Hvad er Nonnucleoside omvendt transkriptasehæmmere?
Nonnucleosid revers transkriptaseinhibitorer (NNRTI) er en gruppe antivirale medicin. De er målrettet mod et enzym, som den humane immundefektvirus (HIV) bruger til at replikere inde i værtsceller. Selvom medicinen ikke er en kur mod HIV-infektion, fungerer de som en del af et behandlingsregime, der kan hjælpe med at kontrollere udviklingen af sygdommen.
Omvendt transkriptase er et enzym, som flere virale patogener bruger til at replikere i værter. NNRTI-lægemidlerne hæmmer enzymet og forhindrer det i at udføre sit job. Nonnukleosiddelen af navnet henviser til den særlige måde denne lægemiddelgruppe virker på enzymet. Selvom forskellige vira bruger et revers transkriptaseenzym, bruger læger generelt kun udtrykket nonnucleosid revers transkriptaseinhibitorer til HIV-lægemidler.
En HIV-viral partikel er lille og indeholder ikke alt det genetiske materiale eller strukturelle maskiner til at replikere sig selv. Den bærer dog specifikke gener, der koder for produkter, den kan bruge til at kapre en værtscells eksisterende maskiner. Omvendt transkriptase er et af disse virale produkter.
Humane celler bruger deoxyribonukleinsyre (DNA) som genetisk materiale. HIV bruger ribonukleinsyre (RNA). Dette udgør et problem for virussen, fordi den er nødt til at arbejde med cellemaskineriet, der styres gennem DNA, for at fremstille nye RNA-vira. Det omvendte transkriptaseenzym fungerer som mellemrummet. Den læser virussens RNA og opretter en DNA-version, som cellen kan læse. Cellen genkender derefter DNA-instruktionerne og producerer RNA-virale partikler.
Forskere identificerede dette enzym som et vigtigt trin i HIV-replikation og derfor et mål for potentielle lægemidler. Et enzym er dybest set et molekyle, der har en bestemt struktur, og som genkender og binder til andre biologiske molekyler. Det sted, hvor molekylerne binder, kaldes det aktive sted.
Nogle lægemidler binder direkte til det aktive sted på et enzym og blokerer enzymet for at interagere med dets målmolekyler, fordi målene ikke kan passe ind i det aktive sted. Nonnucleosid-revers transkriptasehæmmere binder faktisk til en anden del af enzymet, men blokerer stadig molekylerne, som enzymet formodes at interagere med. Dette bremser i teorien replikeringsprocessen for HIV-partiklen.
Der findes problemer i HIV-behandling, hvor virussen kan mutere. RNA muterer relativt let, da kopieringsmekanismerne fra en RNA-partikel til en anden ikke altid er nøjagtige. Når HIV-virussen muteres under replikation, kan reverstranskriptaseenzymet være lidt anderledes, og være mindre genkendeligt for nonnucleosid-revers-transkriptaseinhibitorer. Dette kan være skadeligt for medicinenes succes.
På grund af denne resistensmekanisme for HIV modtager patienter typisk nonnucleosid revers transkriptaseinhibitorer som del af et behandlingsregime sammen med andre former for antiviral medicin. NNRTI'erne danner en gruppe medicin baseret på deres handlinger på enzymet, men kan have forskellige strukturer. Eksempler på NNRTI'er inkluderer nevirapin, rilpivirin og efavirenz.