Wat zijn Nonnucleoside reverse-transcriptaseremmers?
Nonnucleoside reverse-transcriptaseremmers (NNRTI) zijn een groep antivirale medicijnen. Ze richten zich op een enzym dat het menselijke immunodefiëntievirus (HIV) gebruikt om te repliceren in gastheercellen. Hoewel de medicijnen geen remedie zijn voor HIV-infectie, werken ze als onderdeel van een behandelingsregime dat kan helpen de voortgang van de ziekte te beheersen.
Reverse transcriptase is een enzym dat verschillende virale pathogenen gebruiken om in gastheren te repliceren. De NNRTI-medicijnen remmen het enzym en zorgen ervoor dat het zijn werk niet meer doet. Het niet-nucleosidegedeelte van de naam verwijst naar de specifieke manier waarop deze medicijngroep op het enzym inwerkt. Hoewel verschillende virussen een reverse transcriptase-enzym gebruiken, gebruiken artsen over het algemeen alleen de term non-nucleoside reverse transcriptase-remmers voor HIV-medicijnen.
Een HIV-virusdeeltje is klein en bevat niet al het genetische materiaal of structurele machines om zichzelf te repliceren. Het heeft echter wel specifieke genen die coderen voor producten die het kan gebruiken om de bestaande machines van een gastheercel te kapen. Reverse transcriptase is een van deze virale producten.
Menselijke cellen gebruiken desoxyribonucleïnezuur (DNA) als genetisch materiaal. HIV gebruikt ribonucleïnezuur (RNA). Dit vormt een probleem voor het virus, omdat het moet werken met de celmachine, die wordt aangestuurd door DNA, om nieuwe RNA-virussen te maken. Het reverse transcriptase-enzym fungeert als de tussenpersoon. Het leest het RNA van het virus en maakt een DNA-versie die de cel kan lezen. De cel herkent vervolgens de DNA-instructies en produceert RNA-virale deeltjes.
Onderzoekswetenschappers hebben dit enzym geïdentificeerd als een essentiële stap in HIV-replicatie en daarom een doelwit voor potentiële medicijnen. Een enzym is in feite een molecule die een specifieke structuur heeft en die andere biologische moleculen herkent en eraan bindt. De plaats waar de moleculen binden, wordt de actieve plaats genoemd.
Sommige geneesmiddelen binden rechtstreeks aan de actieve plaats van een enzym en blokkeren het enzym om te interageren met zijn doelmoleculen, omdat de doelen niet in de actieve plaats kunnen passen. Nonnucleoside reverse transcriptase-remmers binden feitelijk aan een ander deel van het enzym, maar blokkeren nog steeds de moleculen waarmee het enzym zou moeten interageren. Dit vertraagt in theorie het replicatieproces van het HIV-deeltje.
Er bestaan problemen bij de behandeling van HIV waarbij het virus kan muteren. RNA muteert relatief gemakkelijk, omdat de kopieermechanismen van het ene RNA-deeltje naar het andere niet altijd exact zijn. Wanneer het HIV-virus muteert tijdens replicatie, kan het reverse transcriptase-enzym enigszins verschillen en dus minder herkenbaar zijn voor de non-nucleoside reverse transcriptase-remmers. Dit kan nadelig zijn voor het succes van de medicijnen.
Vanwege dit resistentiemechanisme van HIV ontvangen patiënten gewoonlijk niet-reverse-transcriptaseremmers als onderdeel van een behandelingsregime samen met andere vormen van antivirale medicatie. De NNRTI's vormen een groep geneesmiddelen op basis van hun acties op het enzym, maar kunnen verschillende structuren hebben. Voorbeelden van NNRTI's omvatten nevirapine, rilpivirine en efavirenz.