Jakie są nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy?
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) to grupa leków przeciwwirusowych. Celują w enzym, który ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) wykorzystuje do replikacji w komórkach gospodarza. Chociaż leki nie są lekarstwem na infekcję HIV, działają jako część schematu leczenia, który może pomóc kontrolować postęp choroby.
Odwrotna transkryptaza jest enzymem wykorzystywanym przez kilka patogenów wirusowych do replikacji u gospodarzy. Leki NNRTI hamują enzym i powstrzymują go przed wykonywaniem swojej pracy. Część nienukleozydowa nazwy odnosi się do szczególnego sposobu działania tej grupy leków na enzym. Mimo że różne wirusy używają enzymu odwrotnej transkryptazy, lekarze na ogół używają tylko terminu „nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy” dla leków na HIV.
Cząstka wirusa HIV jest niewielka i nie zawiera całego materiału genetycznego ani maszynerii strukturalnej do replikacji. Niesie jednak określone geny kodujące produkty, których może użyć do przejęcia istniejącej maszyny komórki gospodarza. Odwrotna transkryptaza jest jednym z tych produktów wirusowych.
Komórki ludzkie wykorzystują kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) jako materiał genetyczny. HIV wykorzystuje kwas rybonukleinowy (RNA). Stanowi to problem dla wirusa, ponieważ musi on współpracować z maszynerią komórkową, która jest kontrolowana przez DNA, aby tworzyć nowe wirusy RNA. Enzym odwrotnej transkryptazy działa jako pośrednik. Odczytuje RNA wirusa i tworzy wersję DNA dla komórki do odczytu. Następnie komórka rozpoznaje instrukcje DNA i wytwarza cząsteczki wirusowe RNA.
Naukowcy zidentyfikowali ten enzym jako niezbędny etap replikacji HIV, a zatem cel dla potencjalnych leków. Enzym jest w zasadzie cząsteczką o określonej strukturze, która rozpoznaje i wiąże się z innymi cząsteczkami biologicznymi. Miejsce, w którym wiążą się cząsteczki, nazywa się miejscem aktywnym.
Niektóre leki wiążą się bezpośrednio z aktywnym miejscem enzymu i blokują enzymowi interakcję z jego docelowymi cząsteczkami, ponieważ cele nie mogą zmieścić się w aktywnym miejscu. Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy faktycznie wiążą się z inną częścią enzymu, ale nadal blokują cząsteczki, z którymi enzym ma oddziaływać. Teoretycznie spowalnia to proces replikacji cząsteczki HIV.
Istnieją problemy w leczeniu HIV, w którym wirus może mutować. RNA mutuje stosunkowo łatwo, ponieważ mechanizmy kopiowania z jednej cząstki RNA na drugą nie zawsze są dokładne. Gdy wirus HIV mutuje podczas replikacji, enzym odwrotnej transkryptazy może nieznacznie różnić się, a zatem być mniej rozpoznawalny dla nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy. Może to mieć negatywny wpływ na sukces leków.
Z powodu tego mechanizmu oporności na HIV pacjenci zazwyczaj otrzymują nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy jako część schematu leczenia wraz z innymi formami leków przeciwwirusowych. NNRTI tworzą grupę leków na podstawie ich działania na enzym, ale mogą mieć różne struktury. Przykłady NNRTI obejmują newirapinę, rylpiwirynę i efawirenz.