Co jsou inhibitory reverzní transkriptázy bez nukleotidů?

Nukleozidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) jsou skupinou antivirových léků. Zaměřují se na enzym, který virus lidské imunodeficience (HIV) používá k replikaci uvnitř hostitelských buněk. Přestože léky nejsou léčbou infekce HIV, působí jako součást léčebného režimu, který může pomoci kontrolovat průběh nemoci.

Reverzní transkriptáza je enzym, který několik virových patogenů používá k replikaci u hostitelů. Léky NNRTI inhibují enzym a brání mu v plnění jeho práce. Nukleosidová část názvu odkazuje na konkrétní způsob, jakým tato skupina léků působí na enzym. I když různé viry používají enzym reverzní transkriptázy, lékaři obecně používají pro léčiva HIV termín nonnucleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.

Virová částice HIV je malá a neobsahuje veškerý genetický materiál ani strukturální mechanismus, který by se sám replikoval. Nesou však specifické geny, které kódují produkty, které může použít k únosu stávajícího zařízení hostitelské buňky. Reverzní transkriptáza je jedním z těchto virových produktů.

Lidské buňky používají jako genetický materiál kyselinu deoxyribonukleovou (DNA). HIV používá ribonukleovou kyselinu (RNA). To představuje problém pro virus, protože při výrobě nových RNA virů musí pracovat s buněčným strojem, který je řízen pomocí DNA. Enzym reverzní transkriptázy působí jako průchod. Čte RNA viru a vytvoří verzi DNA pro čtení buňky. Buňka pak rozpoznává instrukce DNA a produkuje RNA virové částice.

Vědci zjistili, že tento enzym je nezbytným krokem v replikaci HIV, a tedy cílem potenciálních léků. Enzym je v podstatě molekula, která má specifickou strukturu a která rozpoznává jiné biologické molekuly a váže se na ně. Místo, kde se molekuly vážou, se nazývá aktivní místo.

Některá léčiva se vážou přímo na aktivní místo enzymu a blokují enzym v interakci s jeho cílovými molekulami, protože tyto cíle se do aktivního místa nevejdou. Inhibitory nonnukleosidové reverzní transkriptázy se skutečně vážou na jinou část enzymu, ale stále blokují molekuly, s nimiž má enzym interagovat. To teoreticky zpomaluje proces replikace částice HIV.

Problémy existují v léčbě HIV, kde virus může mutovat. RNA mutuje relativně snadno, protože kopírovací mechanismy z jedné RNA částice do druhé nejsou vždy přesné. Když se virus HIV během replikace mutuje, může být enzym reverzní transkriptázy mírně odlišný, a proto může být méně rozpoznatelný vůči nenukleozidovým inhibitorům reverzní transkriptázy. To může mít negativní dopad na úspěch léků.

V důsledku tohoto mechanismu rezistence na HIV dostávají pacienti obvykle inhibitory reverzní transkriptázy nonnucleosid jako součást léčebného režimu spolu s dalšími formami antivirové medikace. NNRTI tvoří skupinu léčiv na základě jejich působení na enzym, ale mohou mít různé struktury. Příklady NNRTI zahrnují nevirapin, rilpivirin a efavirenz.