Quels sont les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse?
Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) constituent un groupe de médicaments antiviraux. Ils ciblent une enzyme que le virus d'immunodéficience humaine (VIH) utilise pour se répliquer à l'intérieur des cellules hôtes. Bien que les médicaments ne permettent pas de guérir l'infection par le VIH, ils agissent dans le cadre d'un schéma thérapeutique permettant de contrôler l'évolution de la maladie.
La transcriptase inverse est une enzyme que plusieurs agents pathogènes viraux utilisent pour se répliquer chez des hôtes. Les INNTI inhibent l'enzyme et l'empêchent de faire son travail. La partie non nucléosidique du nom fait référence à la manière particulière dont ce groupe de médicaments agit sur l’enzyme. Bien que divers virus utilisent une enzyme transcriptase inverse, les médecins utilisent généralement le terme inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse pour les médicaments anti-VIH.
Une particule virale du VIH est petite et ne contient pas tout le matériel génétique, ni l’appareil structurel, pour se reproduire. Cependant, il porte des gènes spécifiques codant pour des produits qu'il peut utiliser pour détourner les machines existantes d'une cellule hôte. La transcriptase inverse est l'un de ces produits viraux.
Les cellules humaines utilisent l'acide désoxyribonucléique (ADN) comme matériel génétique. Le VIH utilise de l'acide ribonucléique (ARN). Cela pose un problème au virus car il doit travailler avec la machinerie cellulaire contrôlée par l’ADN pour créer de nouveaux virus à ARN. L'enzyme transcriptase inverse agit comme intermédiaire. Il lit l'ARN du virus et crée une version de l'ADN pour la cellule à lire. La cellule reconnaît alors les instructions ADN et produit des particules virales d'ARN.
Les chercheurs ont identifié cette enzyme comme une étape essentielle de la réplication du VIH et donc une cible potentielle pour les médicaments. Une enzyme est essentiellement une molécule qui a une structure spécifique, qui reconnaît et se lie à d’autres molécules biologiques. Le site où les molécules se lient s'appelle le site actif.
Certains médicaments se lient directement au site actif d'une enzyme et empêchent celle-ci d'interagir avec ses molécules cibles, car les cibles ne peuvent pas s'intégrer au site actif. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse se lient à une partie différente de l'enzyme, mais bloquent toujours les molécules avec lesquelles l'enzyme est censée interagir. Ceci, en théorie, ralentit le processus de réplication de la particule de VIH.
Des problèmes existent dans le traitement du VIH où le virus peut muter. L'ARN mute relativement facilement, car les mécanismes de copie d'une particule d'ARN dans une autre ne sont pas toujours exacts. Lorsque le virus VIH subit une mutation au cours de la réplication, l'enzyme transcriptase inverse peut être légèrement différente et donc moins reconnaissable pour les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cela peut être préjudiciable au succès des médicaments.
En raison de ce mécanisme de résistance du VIH, les patients reçoivent généralement un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse dans le cadre d'un traitement, ainsi que d'autres formes de médicaments antiviraux. Les INNTI forment un groupe de médicaments en fonction de leurs actions sur l'enzyme, mais peuvent avoir des structures différentes. La névirapine, la rilpivirine et l’éfavirenz sont des exemples d’INNTI.