O que são inibidores da transcriptase reversa não nucleossídeo?

Os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) são um grupo de medicamentos antivirais. Eles têm como alvo uma enzima que o vírus da imunodeficiência humana (HIV) usa para se replicar dentro das células hospedeiras. Embora os medicamentos não sejam uma cura para a infecção pelo HIV, eles agem como parte de um regime de tratamento que pode ajudar a controlar o progresso da doença.

A transcriptase reversa é uma enzima que vários patógenos virais usam para se replicar nos hospedeiros. Os medicamentos NNRTI inibem a enzima e impedem que ela faça seu trabalho. A porção não nucleossídica do nome refere-se à maneira particular como esse grupo de drogas atua na enzima. Embora vários vírus usem uma enzima transcriptase reversa, os médicos geralmente usam apenas o termo inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeo para medicamentos para o HIV.

Uma partícula viral do HIV é pequena e não contém todo o material genético, ou maquinaria estrutural, para se replicar. Porém, ele carrega genes específicos que codificam produtos que podem ser usados ​​para seqüestrar o maquinário existente de uma célula hospedeira. A transcriptase reversa é um desses produtos virais.

As células humanas usam ácido desoxirribonucléico (DNA) como material genético. O HIV usa ácido ribonucleico (RNA). Isso representa um problema para o vírus, porque ele precisa trabalhar com a maquinaria celular, que é controlada pelo DNA, para produzir novos vírus de RNA. A enzima transcriptase reversa atua como intermediária. Ele lê o RNA do vírus e cria uma versão de DNA para a célula ler. A célula então reconhece as instruções de DNA e produz partículas virais de RNA.

Os pesquisadores identificaram essa enzima como um passo essencial na replicação do HIV e, portanto, um alvo para possíveis drogas. Uma enzima é basicamente uma molécula que possui uma estrutura específica e que reconhece e se liga a outras moléculas biológicas. O local onde as moléculas se ligam é chamado de local ativo.

Alguns medicamentos se ligam diretamente ao local ativo de uma enzima e impedem que a enzima interaja com suas moléculas alvo, porque os alvos não podem se encaixar no local ativo. Inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeo realmente se ligam a uma parte diferente da enzima, mas ainda bloqueiam as moléculas com as quais a enzima deve interagir. Isso, em teoria, diminui o processo de replicação da partícula do HIV.

Existem problemas no tratamento do HIV, onde o vírus pode sofrer mutação. O RNA sofre mutações com relativa facilidade, pois os mecanismos de cópia de uma partícula de RNA para outra nem sempre são exatos. Quando o vírus HIV sofre mutação durante a replicação, a enzima transcriptase reversa pode ser ligeiramente diferente e, portanto, menos reconhecível pelos inibidores da transcriptase reversa não nucleossídeo. Isso pode ser prejudicial para o sucesso dos medicamentos.

Devido a esse mecanismo de resistência ao HIV, os pacientes geralmente recebem inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeo, como parte de um regime de tratamento junto com outras formas de medicação antiviral. Os NNRTIs formam um grupo de medicamentos com base em suas ações na enzima, mas podem ter estruturas diferentes. Exemplos de ITRNNs incluem nevirapina, rilpivirina e efavirenz.