¿Qué es el metabolismo de las drogas?
El metabolismo de las drogas es la forma del cuerpo de transformar las drogas, por lo que pueden excretarse del cuerpo. Muchas drogas no son activas hasta que han sido metabolizadas en el cuerpo por enzimas que las transforman. La mayoría de las drogas son lipofílicas, lo que significa que pasan por membranas para llegar a su sitio objetivo. En general, los riñones no pueden excretarse en la orina hasta que hayan tenido grupos funcionales introducidos en ellos que los hacen solubles en el agua. La mayor parte del metabolismo de las drogas tiene lugar en el hígado, pero todos los tejidos son capaces de llevar a cabo estas reacciones hasta cierto punto.
La mayoría de los medicamentos son tratados por el cuerpo como sustancias extrañas, también conocidas como xenobióticos . Los humanos han desarrollado un sistema complejo para el metabolismo xenobiótico. Se cree que la exposición a los muchos compuestos tóxicos en las plantas ha facilitado el desarrollo de sistemas enzimáticos para desintoxicar sustancias extrañas. Ocasionalmente, sin embargo, las enzimas hacen que un intermedio sea más tóxico que el compuesto principal. Esto puede suceder con SOME de los compuestos en el humo del cigarrillo.
El metabolismo de las drogas varía según muchos factores, incluidos el sexo, la edad e incluso las bacterias que viven en el tracto intestinal. La variación genética puede afectar en gran medida el metabolismo de algunas drogas. Por ejemplo, hay metabolizadores pobres de codeína y personas que lo metabolizan muy rápidamente. Esto puede afectar la dosis de la droga. Las personas que lo metabolizan mal pueden ser propensas a una sobredosis incluso cuando toman una dosis baja, mientras que los metabolizadores extensos pueden necesitar una dosis más alta.
Hay pruebas genéticas llamadas pruebas de reacción de drogas que verifican enzimas hepáticas específicas que afectan el metabolismo del fármaco. Esto permite a los médicos adaptar la dosis de drogas particulares a un individuo, basado en el metabolismo de los medicamentos de la persona. Por ejemplo, este tipo de prueba puede predecir la capacidad de una persona para metabolizar la codeína.
Uno de los problemas para tomar drogas OraLly es que algunos pueden excretarse del cuerpo sin siquiera ser metabolizado. Para evitar esto, los científicos han utilizado el diseño de fármacos para desarrollar profármacos . Estos son medicamentos que inicialmente son menos activos o inactivos, pero una vez en el cuerpo se metabolizan en un metabolito activo. Además, pueden ser dirigidos a ciertos tipos de células, permaneciendo inactivos hasta que llegan a estas células. Por ejemplo, al dirigirse a tipos específicos de células cancerosas, los pacientes pueden evitar algunos de los efectos secundarios de la quimioterapia.
El metabolismo del fármaco generalmente consiste en dos fases. La fase 1 implica la introducción de un grupo funcional en el medicamento que lo hace soluble en agua. Con frecuencia, esta reacción está mediada por una enzima citocromo P450 que introduce un átomo de oxígeno en el fármaco. Esto generalmente resulta en un grupo OH que se agrega a la molécula. Los humanos tienen más de 50 P450 citocromo diferentes, con muchas especificidades diferentes.
El metabolismo de la fase 2 consiste en agregar un compuesto que permita el Intermediate para ser excretado por los riñones. Este paso se llama conjugación . A menudo, implica agregar ácido glucurónico o sulfato a la molécula. Esto aumenta su solubilidad en el agua, de modo que se pueda excretar del cuerpo.
El metabolismo de un medicamento con frecuencia puede causar una interacción con otro. La presencia de un fármaco puede inducir una mayor concentración de P450 citocromo particular que luego puede metabolizar otros medicamentos en el cuerpo. Esto conduce a concentraciones más bajas de las otras drogas. Otra posibilidad es que el fármaco pueda inhibir directamente el metabolismo mediado por el citocromo P450 de un fármaco alternativo, lo que lleva a niveles excesivos en el cuerpo.
Los compuestos naturales también pueden tener tales efectos. Un ejemplo clásico es la toronja, que contiene un compuesto que inhibe el metabolismo de muchas drogas. Muchas personas que toman medicamentos recetados, especialmente estatinas, evitan consumir toronja o su jugo por esta razón. El remedio herbal de la hierba de San Juan también inhibeVarios citocromo P450.