Co je metabolismus drog?
Metabolismus léčiv je tělesný způsob přeměny drog, takže je lze z těla vyloučit. Mnoho léků není aktivní, dokud nejsou v těle metabolizovány enzymy, které je transformují. Většina léků je lipofilních, což znamená, že procházejí membránami, aby dosáhly svého cílového místa. Obecně je nelze vyloučit močí ledvinami, dokud do nich nebudou zavedeny funkční skupiny, které je činí rozpustnými ve vodě. Většina metabolismu léčiv probíhá v játrech, ale všechny tkáně jsou schopny tyto reakce do jisté míry provádět.
Většina léků je v těle léčena jako cizí látky, také známé jako xenobiotika . Lidé vyvinuli komplexní systém pro xenobiotický metabolismus. Předpokládá se, že expozice mnoha toxickým sloučeninám v rostlinách usnadnila vývoj enzymatických systémů pro detoxikaci cizích látek. Enzymy však občas učiní meziprodukt toxičtějším než původní sloučenina. To se může stát u některých látek v cigaretovém kouři.
Metabolismus léčiv se liší v závislosti na mnoha faktorech, včetně pohlaví, věku a dokonce i bakterií, které žijí ve střevním traktu. Genetická variace může výrazně ovlivnit metabolismus některých léků. Například existují chudí metabolizátoři kodeinu a lidé, kteří jej velmi rychle metabolizují. To může ovlivnit dávkování léku. Lidé, kteří ji špatně metabolizují, mohou být předávkování náchylní i při užívání nízké dávky, zatímco u velkých metabolizérů může být zapotřebí vyšší dávka.
Existují genetické testy nazývané testování reakcí na léky, které kontrolují specifické jaterní enzymy, které ovlivňují metabolismus léčiv. To umožňuje lékařům přizpůsobit dávku konkrétních léků jednotlivci na základě metabolismu léků dané osoby. Tento typ testu může například předpovídat schopnost člověka metabolizovat kodein.
Jedním z problémů s perorálním užíváním drog je to, že některé mohou být vyloučeny z těla, aniž by byly metabolizovány. Aby se tomu zabránilo, vědci využili návrh léků k vývoji proléčiv . Jedná se o léky, které jsou zpočátku méně aktivní nebo neaktivní, ale jednou v těle jsou metabolizovány na aktivní metabolit. Mohou být také zaměřeny na určité typy buněk a zůstávají neaktivní, dokud se nedostanou k těmto buňkám. Například zacílením na konkrétní typy rakovinných buněk se mohou pacienti vyhnout některým vedlejším účinkům chemoterapie.
Metabolismus léčiv obvykle sestává ze dvou fází. Fáze 1 zahrnuje zavedení funkční skupiny do léčiva, díky které je rozpustná ve vodě. Tato reakce je často zprostředkována enzymem cytochromu P450, který do léčiva zavádí atom kyslíku. To obvykle vede k přidání skupiny OH k molekule. Lidé mají více než 50 různých cytochromů P450, s mnoha odlišnými specifitami.
Metabolismus fáze 2 spočívá v přidání sloučeniny, která umožní vylučování meziproduktu ledvinami. Tento krok se nazývá konjugace . Často to zahrnuje přidání glukuronové kyseliny nebo sulfátu k molekule. To zvyšuje jeho rozpustnost ve vodě, takže může být vyloučena z těla.
Metabolismus jednoho léčiva může často způsobit interakci s jiným. Přítomnost léčiva může vyvolat vyšší koncentraci konkrétního cytochromu P450, který pak může metabolizovat další léčiva v těle. To vede ke sníženým koncentracím jiných léků. Další možností je, že léčivo může přímo inhibovat metabolismus alternativního léčiva zprostředkovaný cytochromem P450, což vede k nadměrným hladinám v těle.
Takové účinky mohou mít také přírodní sloučeniny. Klasickým příkladem je grapefruit, který obsahuje sloučeninu, která inhibuje metabolismus mnoha léků. Mnoho lidí, kteří užívají léky na předpis, zejména statiny, se z tohoto důvodu vyhýbá konzumaci grapefruitu nebo jeho šťávy. Bylinná léčba třezalka tečkovaná také inhibuje řadu cytochromů P450.