Co je metabolismus léčiv?

Metabolismus léčiva je způsob, jak tělesa transformovat léky, takže je lze vylučovat z těla. Mnoho léků není aktivní, dokud nebyly v těle metabolizovány enzymy, které je transformují. Většina léků je lipofilní, což znamená, že procházejí membránami, aby dosáhli svého cílového místa. Obecně je nelze vylučovat močí ledvinami, dokud do nich nezavedly funkční skupiny, díky nimž jsou rozpustné ve vodě. Většina metabolismu léčiva se odehrává v játrech, ale všechny tkáně jsou schopny tyto reakce provést do určité míry. Lidé vyvinuli komplexní systém pro xenobiotický metabolismus. Předpokládá se, že expozice mnoha toxickým sloučeninám v rostlinách usnadnila vývoj enzymových systémů pro detoxikaci cizích látek. Enzymy však občas dělají meziprodukt toxičtější než rodičovská sloučenina. To se může stát s SOME sloučenin v cigaretovém kouři. Genetická variace může výrazně ovlivnit metabolismus některých léků. Například existují špatné metabolizátory kodeinu a lidé, kteří jej velmi rychle metabolizují. To může ovlivnit dávku léku. Lidé, kteří to špatně metabolizují, mohou být náchylní k předávkování i při nízké dávce, zatímco rozsáhlé metabolizátory mohou potřebovat vyšší dávku.

Existují genetické testy nazývané testování reakce na léčivo , které kontrolují specifické enzymy jater, které ovlivňují metabolismus léčiva. To umožňuje lékařům přizpůsobit dávkování konkrétních léků jednotlivci na základě metabolismu drogy osoby. Například tento typ testu může předpovídat schopnost člověka metabolizovat kodein.

Jeden z problémů s užíváním drogLly je, že někteří mohou být vylučováni z těla, aniž by byli metabolizováni. Aby se tomu zabránilo, vědci využili návrh drog k vývoji proléčiv . Jedná se o léky, které jsou zpočátku méně aktivní nebo neaktivní, ale jakmile jsou v těle metabolizovány do aktivního metabolitu. Rovněž mohou být zaměřeny na určité typy buněk a zůstávají neaktivní, dokud nedosáhnou těchto buněk. Například zaměřením na specifické typy rakovinných buněk se mohou pacienti vyhnout některým vedlejším účinkům chemoterapie.

metabolismus léčiva se obvykle skládá ze dvou fází. Fáze 1 zahrnuje zavedení funkční skupiny do léčiva, díky které je rozpustný ve vodě. Tato reakce je často zprostředkována enzymem cytochromu P450, který na léčivo zavádí atom kyslíku. To obvykle vede k přidání skupiny OH do molekuly. Lidé mají více než 50 různých cytochromů P450, s mnoha odlišnými specifikami.

Metabolismus fáze 2 spočívá v přidání sloučeniny, která umožní intermEdiate, aby se vylučovali ledvinami. Tento krok se nazývá konjugace . Často to zahrnuje přidání kyseliny glukuronové nebo síranu do molekuly. To zvyšuje jeho rozpustnost ve vodě, aby bylo možné vyloučit z těla.

Metabolismus jednoho léčiva může často způsobit interakci s jiným. Přítomnost léčiva může vyvolat větší koncentraci konkrétních cytochromů P450, které pak mohou metabolizovat další léky v těle. To vede ke snížení koncentrací ostatních léčiv. Další možností je, že lék může přímo inhibovat metabolismus zprostředkovaného cytochromem P450 alternativního léčiva, což vede k nadměrným hladinám v těle.

Přírodní sloučeniny mohou mít také takové účinky. Klasickým příkladem je grapefruit, který obsahuje sloučeninu, která inhibuje metabolismus mnoha léčiv. Mnoho lidí, kteří užívají léky na předpis, zejména statiny, se z tohoto důvodu vyhýbají konzumaci grapefruitu nebo jeho šťávy. Inhibice také podněcování bylinné lékyřada cytochromu P450s.