O que é o metabolismo das drogas?

O metabolismo das drogas é a maneira do corpo de transformar drogas, para que eles possam ser excretados do corpo. Muitos medicamentos não estão ativos até que tenham sido metabolizados no corpo por enzimas que as transformam. A maioria dos medicamentos é lipofílica, o que significa que passam pelas membranas para atingir seu local -alvo. Geralmente, eles não podem ser excretados na urina pelos rins até que tenham grupos funcionais introduzidos neles que os tornam solúveis em água. A maior parte do metabolismo do medicamento ocorre no fígado, mas todos os tecidos são capazes de realizar essas reações até certo ponto.

A maioria dos medicamentos é tratada pelo corpo como substâncias estranhas, também conhecidas como xenobióticas . Os seres humanos desenvolveram um sistema complexo para o metabolismo xenobiótico. Pensa -se que a exposição a muitos compostos tóxicos nas plantas facilitou o desenvolvimento de sistemas enzimáticos para desintoxicar substâncias estranhas. Ocasionalmente, porém, as enzimas tornam um intermediário mais tóxico que o composto pai. Isso pode acontecer com SOMe dos compostos na fumaça do cigarro. A variação genética pode afetar bastante o metabolismo de alguns medicamentos. Por exemplo, existem metabolizadores ruins de codeína e pessoas que a metabolizam muito rapidamente. Isso pode afetar a dose da droga. As pessoas que o metabolizam mal podem ser propensas a overdose, mesmo quando tomam uma dose baixa, enquanto os metabolizadores extensos podem precisar de uma dose mais alta.

Existem testes genéticos chamados testes de reação de medicamentos que verifica enzimas hepáticas específicas que afetam o metabolismo do medicamento. Isso permite que os médicos adaptem a dose de medicamentos específicos a um indivíduo, com base no metabolismo das drogas da pessoa. Por exemplo, esse tipo de teste pode prever a capacidade de uma pessoa de metabolizar a codeína.

Um dos problemas de tomar drogas oraLly é que alguns podem ser excretados do corpo sem sequer ser metabolizado. Para evitar isso, os cientistas utilizaram o design de medicamentos para desenvolver pró -drogas . São medicamentos inicialmente menos ativos ou inativos, mas uma vez que no corpo são metabolizados em um metabolito ativo. Além disso, eles podem ser direcionados para certos tipos de células, permanecendo inativos até chegarem a essas células. Por exemplo, ao direcionar tipos específicos de células cancerígenas, os pacientes podem evitar alguns dos efeitos colaterais da quimioterapia.

O metabolismo do medicamento geralmente consiste em duas fases. A fase 1 envolve a introdução de um grupo funcional no medicamento que o torna solúvel em água. Freqüentemente, essa reação é mediada por uma enzima citocromo p450 que introduz um átomo de oxigênio na droga. Isso geralmente resulta em um grupo OH adicionado à molécula. Os seres humanos têm mais de 50 citocromo P450s diferentes, com muitas especificidades diferentes.

O metabolismo da fase 2 consiste em adicionar um composto que permitirá o intermEdite a ser excretado pelos rins. Esta etapa é chamada de conjugação . Freqüentemente, envolve a adição de ácido glucurônico ou sulfato à molécula. Isso aumenta sua solubilidade na água, para que possa ser excretada do corpo.

O metabolismo de um medicamento pode frequentemente causar uma interação com outra. A presença de um medicamento pode induzir uma maior concentração de citocromo P450s específico que pode então metabolizar outros medicamentos no corpo. Isso leva a concentrações reduzidas dos outros medicamentos. Outra possibilidade é que o medicamento possa inibir diretamente o metabolismo mediado pelo citocromo p450 de um medicamento alternativo, levando a níveis excessivos no corpo.

Compostos naturais também podem ter esses efeitos. Um exemplo clássico é a toranja, que contém um composto que inibe o metabolismo de muitos medicamentos. Muitas pessoas que tomam medicamentos prescritos, especialmente estatinas, evitam consumir toranja ou seu suco por esse motivo. O remédio à base de plantas Saint John's Wort também inibeum número de citocromo P450s.