O que é metabolismo de drogas?
O metabolismo das drogas é a maneira do corpo de transformar as drogas, para que possam ser excretadas do corpo. Muitos medicamentos não são ativos até serem metabolizados no corpo por enzimas que os transformam. A maioria das drogas é lipofílica, o que significa que elas passam através das membranas para alcançar o local alvo. Geralmente, eles não podem ser excretados na urina pelos rins até que tenham sido introduzidos grupos funcionais que os tornam solúveis em água. A maior parte do metabolismo das drogas ocorre no fígado, mas todos os tecidos são capazes de realizar essas reações em algum grau.
A maioria das drogas é tratada pelo organismo como substâncias estranhas, também conhecidas como xenobióticos . Os seres humanos desenvolveram um sistema complexo para o metabolismo dos xenobióticos. Pensa-se que a exposição a muitos compostos tóxicos nas plantas facilitou o desenvolvimento de sistemas enzimáticos para desintoxicar substâncias estranhas. Ocasionalmente, porém, as enzimas tornam um intermediário mais tóxico que o composto original. Isso pode acontecer com alguns dos compostos da fumaça do cigarro.
O metabolismo dos medicamentos varia com base em muitos fatores, incluindo sexo, idade e até as bactérias que vivem no trato intestinal. A variação genética pode afetar bastante o metabolismo de alguns medicamentos. Por exemplo, existem metabolizadores fracos da codeína e pessoas que a metabolizam muito rapidamente. Isso pode afetar a dosagem do medicamento. As pessoas que o metabolizam mal podem ter uma overdose mesmo quando estão tomando uma dose baixa, enquanto metabolizadores extensos podem precisar de uma dose mais alta.
Existem testes genéticos chamados testes de reação a drogas que verificam enzimas hepáticas específicas que afetam o metabolismo da droga. Isso permite que os médicos adaptem a dosagem de determinados medicamentos a um indivíduo, com base no metabolismo dos medicamentos da pessoa. Por exemplo, esse tipo de teste pode prever a capacidade de uma pessoa de metabolizar a codeína.
Um dos problemas com o uso de medicamentos por via oral é que alguns podem ser excretados do corpo sem serem metabolizados. Para evitar isso, os cientistas utilizaram o design de medicamentos para desenvolver pró- drogas. São medicamentos inicialmente menos ativos ou inativos, mas uma vez no corpo são metabolizados em um metabólito ativo. Além disso, eles podem ser direcionados para certos tipos de células, permanecendo inativos até atingirem essas células. Por exemplo, ao direcionar tipos específicos de células cancerígenas, os pacientes podem evitar alguns dos efeitos colaterais da quimioterapia.
O metabolismo de drogas geralmente consiste em duas fases. A fase 1 envolve a introdução de um grupo funcional no medicamento que o torna solúvel em água. Freqüentemente, essa reação é mediada por uma enzima do citocromo P450 que introduz um átomo de oxigênio na droga. Isso geralmente resulta em um grupo OH sendo adicionado à molécula. Os seres humanos têm mais de 50 citocromo P450s diferentes, com muitas especificidades diferentes.
O metabolismo da fase 2 consiste em adicionar um composto que permita que o intermediário seja excretado pelos rins. Este passo é chamado de conjugação . Freqüentemente, envolve a adição de ácido glucurônico ou sulfato à molécula. Isso aumenta sua solubilidade na água, para que possa ser excretada do corpo.
O metabolismo de um medicamento pode frequentemente causar uma interação com outro. A presença de um medicamento pode induzir uma maior concentração de citocromo P450s que podem metabolizar outros medicamentos no organismo. Isso leva a concentrações reduzidas dos outros medicamentos. Outra possibilidade é que o medicamento possa inibir diretamente o metabolismo mediado pelo citocromo P450 de um medicamento alternativo, levando a níveis excessivos no corpo.
Os compostos naturais também podem ter esses efeitos. Um exemplo clássico é a toranja, que contém um composto que inibe o metabolismo de muitos medicamentos. Muitas pessoas que tomam medicamentos prescritos, especialmente estatinas, evitam consumir toranja ou suco por esse motivo. O remédio herbal erva de São João também inibe uma série de citocromo P450s.