Co to jest metabolizm narkotykowy?

Metabolizm narkotyków jest sposobem na przekształcenie leków, dzięki czemu można je wydalić z organizmu. Wiele leków nie jest aktywnych, dopóki nie zostaną metabolizowane w ciele przez enzymy, które je przekształcają. Większość leków jest lipofilowa, co oznacza, że ​​przechodzą przez błony, aby osiągnąć miejsce docelowe. Ogólnie rzecz biorąc, nie mogą być wydalane w moczu przez nerki, dopóki nie wprowadzą do nich grup funkcjonalnych, które sprawiają, że są rozpuszczalne w wodzie. Większość metabolizmu leków ma miejsce w wątrobie, ale wszystkie tkanki są w stanie w pewnym stopniu przeprowadzić te reakcje.

Większość leków jest leczona przez ciało podobnie jak obce substancje, znane również jako ksenobiotyki . Ludzie ewoluowali złożony system metabolizmu ksenobiotycznego. Uważa się, że narażenie na wiele toksycznych związków w roślinach ułatwiło rozwój systemów enzymatycznych w celu detoksykacji obcych substancji. Czasami jednak enzymy sprawiają, że pośrednie jest bardziej toksyczne niż związek macierzysty. Może się to zdarzyć z SOME związków w dymie papierosowym.

Metabolizm leków różni się w zależności od wielu czynników, w tym płci, wieku, a nawet bakterii żyjących w przewodzie pokarmowym. Zmienność genetyczna może znacznie wpłynąć na metabolizm niektórych leków. Na przykład istnieją słabe metabolizatory kodeny i ludzie, którzy metabolizują ją bardzo szybko. Może to wpływać na dawkę leku. Ludzie, którzy źle go metabolizują, mogą być podatne na przedawkowanie, nawet przy niskiej dawce, podczas gdy obszerne metabolizatory mogą wymagać wyższej dawki.

Istnieją testy genetyczne zwane badaniem reakcji leku , które sprawdzają określone enzymy wątroby, które wpływają na metabolizm leku. Pozwala to lekarzom dostosować dawkę poszczególnych leków do jednostki, w oparciu o metabolizm narkotykowy danej osoby. Na przykład ten rodzaj testu może przewidzieć zdolność osoby do metabolizacji kodeiny.

Jeden z problemów z przyjmowaniem narkotyków ORALly polega na tym, że niektóre mogą być wydalane z ciała, nawet nie metabolizowane. Aby tego uniknąć, naukowcy wykorzystali projektowanie leków do opracowania ProLGS . Są to leki, które są początkowo mniej aktywne lub nieaktywne, ale raz w ciele są metabolizowane w aktywny metabolit. Mogą być również ukierunkowane na niektóre typy komórek, pozostając nieaktywne, dopóki nie dotrą do tych komórek. Na przykład, kierując się określonymi rodzajami komórek rakowych, pacjenci mogą uniknąć niektórych skutków ubocznych chemioterapii.

Metabolizm narkotykowy zwykle składa się z dwóch faz. Faza 1 polega na wprowadzeniu grupy funkcjonalnej do leku, który sprawia, że ​​jest rozpuszczalny w wodzie. Często w tej reakcji pośredniczy enzym cytochromu P450, który wprowadza atom tlenu na lek. Zwykle powoduje to dodanie grupy OH do cząsteczki. Ludzie mają ponad 50 różnych cytochromu P450, z wieloma różnymi swoistością.

Metabolizm fazy 2 polega na dodaniu związku, który pozwoli na intermWydał się do wydalania przez nerki. Ten krok nazywa się koniugacja . Często obejmuje dodanie kwasu glukuronowego lub siarczanu do cząsteczki. Zwiększa to rozpuszczalność w wodzie, dzięki czemu można ją wydalać z ciała.

Metabolizm jednego leku może często powodować interakcję z innym. Obecność leku może indukować większe stężenie określonego cytochromu P450, które mogą następnie metabolizować inne leki w organizmie. Prowadzi to do obniżonych stężeń innych leków. Inną możliwością jest to, że lek może bezpośrednio hamować metabolizm za pośrednictwem cytochromu P450 alternatywnego leku, co prowadzi do nadmiernego poziomu w ciele.

Naturalne związki mogą również mieć takie efekty. Klasycznym przykładem jest grejpfrut, który zawiera związek, który hamuje metabolizm wielu leków. Wiele osób, które biorą leki na receptę, zwłaszcza statyny, z tego powodu unika spożywania grejpfruta lub jego soku. Ziarna brzeczka Świętego Jana również hamujeWiele cytochromu p450s.