Was ist der Arzneimittelstoffwechsel?
Arzneimittelstoffwechsel ist die Art und Weise, wie der Körper Medikamente verändert, sodass sie aus dem Körper ausgeschieden werden können. Viele Medikamente sind erst aktiv, wenn sie durch Enzyme, die sie verwandeln, im Körper metabolisiert wurden. Die meisten Medikamente sind lipophil, was bedeutet, dass sie Membranen durchlaufen, um ihre Zielstelle zu erreichen. Im Allgemeinen können sie von den Nieren erst im Urin ausgeschieden werden, bis sie funktionelle Gruppen in sie eingebracht haben, die sie in Wasser löslich machen. Der größte Teil des Arzneimittelstoffwechsels findet in der Leber statt, aber alle Gewebe können diese Reaktionen bis zu einem gewissen Grad durchführen. Menschen haben ein komplexes System für den Xenobiotikstoffstoffwechsel entwickelt. Es wird angenommen, dass die Exposition gegenüber den vielen toxischen Verbindungen in Pflanzen die Entwicklung von Enzymsystemen zur Entgiftung von Fremdstoffen erleichtert hat. Gelegentlich machen die Enzyme jedoch ein Zwischenprodukt toxischer als die Elternverbindung. Dies kann mit SOM passierenE der Verbindungen im Zigarettenrauch. Genetische Variation kann den Stoffwechsel einiger Arzneimittel stark beeinflussen. Zum Beispiel gibt es schlechte Metabolisierer von Codein und Menschen, die es sehr schnell metabolisieren. Dies kann die Dosierung des Arzneimittels beeinflussen. Menschen, die es schlecht metabolisieren, können anfällig für Überdosierungen sein, selbst bei einer niedrigen Dosis, während umfangreiche Metabolisierer möglicherweise eine höhere Dosierung benötigen.
Es gibt Gentests, die als Arzneimittelreaktionstests als bezeichnet werden und die spezifischen Leberenzyme prüfen, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Dies ermöglicht es Ärzten, die Dosierung bestimmter Medikamente an eine Person zuzuordnen, die auf dem Drogenstoffwechsel der Person basiert. Beispielsweise kann diese Art von Test die Fähigkeit einer Person vorhersagen, Codein zu metabolisieren.
Eines der Probleme bei der Einnahme von Drogen oraLly ist, dass einige aus dem Körper ausgeschieden werden können, ohne metabolisiert zu werden. Um dies zu vermeiden, haben Wissenschaftler das Arzneimitteldesign verwendet, um Prodrugs zu entwickeln. Dies sind Medikamente, die anfangs weniger aktiv oder inaktiv sind, aber einmal im Körper metabolisiert werden zu einem aktiven Metaboliten. Außerdem können sie auf bestimmte Arten von Zellen abzielen und inaktiv bleiben, bis sie diese Zellen erreichen. Durch die Ausrichtung auf bestimmte Arten von Krebszellen können Patienten beispielsweise einige der Nebenwirkungen der Chemotherapie vermeiden.
Arzneimittelstoffwechsel besteht normalerweise aus zwei Phasen. Phase 1 beinhaltet die Einführung einer funktionellen Gruppe in das Medikament, das es wasserlöslich macht. Häufig wird diese Reaktion durch ein Cytochrom -P450 -Enzym vermittelt, das ein Sauerstoffatom in das Arzneimittel einführt. Dies führt normalerweise dazu, dass dem Molekül eine OH -Gruppe hinzugefügt wird. Menschen haben über 50 verschiedene Cytochrom -P450s mit vielen unterschiedlichen Spezifitäten.
Phase 2 -Metabolismus besteht darin, eine Verbindung hinzuzufügen, die das Interm zulässtEDIATE von den Nieren ausgeschieden werden. Dieser Schritt heißt Konjugation . Oft beinhaltet es das Zugabe von Glucuronsäure oder Sulfat zum Molekül. Dies erhöht seine Löslichkeit im Wasser, so dass es aus dem Körper ausgeschieden werden kann.
Der Stoffwechsel eines Arzneimittels kann häufig eine Wechselwirkung mit einem anderen verursachen. Das Vorhandensein eines Arzneimittels kann eine stärkere Konzentration bestimmter Cytochrom -P450s induzieren, die dann andere Medikamente im Körper metabolisieren können. Dies führt zu verringerten Konzentrationen der anderen Medikamente. Eine andere Möglichkeit besteht
natürliche Verbindungen können auch solche Effekte haben. Ein klassisches Beispiel ist Grapefruit, das eine Verbindung enthält, die den Stoffwechsel vieler Arzneimittel hemmt. Viele Menschen, die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, insbesondere Statine, vermeiden es aus diesem Grund, Grapefruit oder Saft zu konsumieren. Das pflanzliche Mittel hemmt auch die Würze des Heiligen Johnseine Anzahl von Cytochrom -P450s.