自殺遺伝子とは

がん治療の課題の1つは、健康な細胞に損傷を与えることなく悪性腫瘍を破壊する方法です。 これを達成するための大きな見込みを示す新しい方法は、自殺遺伝子の使用を採用しています。 自殺遺伝子は、アポトーシスまたはプログラム細胞死(PCD)を介して細胞を自殺させる遺伝子です。 PCDは、細胞膜を溶解させ、細胞を収縮させ、核とDNAを断片化させる一連の生化学的事象です。 このプロセスは、細胞破片の体の浄化も提供します。

現在、自殺遺伝子治療には2つの方法が使用されています。 遺伝子指向酵素プロドラッグ療法(GDEPT)は、がん細胞から採取した遺伝子を使用して、他の遺伝子で修飾し、健康な細胞に無害な酵素を形成します。 この外来酵素は腫瘍細胞に挿入され、そこでプロドラッグを放出します。プロドラッグは、健康な細胞には無害ですが、癌細胞には破壊的な小分子です。 修飾された自殺遺伝子は、非毒性のプロドラッグを細胞毒性物質に変換します。

自殺遺伝子治療の2番目の方法は、ウイルス指向酵素プロドラッグ治療と呼ばれます。 これは、キャリア、またはベクターとして単純ヘルペスウイルスまたは風邪ウイルスなどのウイルスを使用して、改変された遺伝子を癌細胞に送達します。 テキサスのメソジスト神経研究所が実施している研究では、ヘルペスウイルスを使用して自殺遺伝子を脳腫瘍に送達します。 患者には、ヘルペスウイルスの治療に使用される薬剤Valtrexが投与されます。 自殺遺伝子は、薬物がヘルペスキャリアを治療するとき、細胞が破壊されるべきであるよりも、腫瘍細胞をそのような程度に破壊すると予想されます。

自殺遺伝子治療は、必ずしもすべての癌性腫瘍に対する化学療法と放射線治療の必要性を完全に排除するとは限らない。 ただし、腫瘍細胞に与えられる損傷により、腫瘍細胞は化学療法または放射線の影響を受けやすくなります。 このアプローチは、前立腺癌および膀胱癌に対して効果的であることがすでに証明されています。 自殺遺伝子治療の適用は、癌の他のいくつかの形態にも拡大されています。

がん患者はしばしば免疫システムの低下を経験するため、ウイルスを送達剤として使用することで副作用が生じる可能性があります。 代替キャリアとしてポリマーを使用して実験が行われました。 ポリマーは、ウイルスを模倣する生体材料ですが、送達剤としてより安全です。 これは、膀胱癌および前立腺癌でも効果的であることが証明されています。

自殺遺伝子の異なる種類の存在も、一部の家族における自殺のより高い事例の可能な説明として調査されています。 ほとんどの精神科医は、自殺にはいくつかの原因があると考えていますが、関連当事者間および一部の地理的地域では自殺の割合が高くなる傾向があります。 たとえば、ハンガリーとフィンランドの自殺率は、他のどの報告国よりも高くなっています。

うつ病の治療を受けている患者に関するカナダの20年間の研究では、セロトニン2遺伝子(5-HT2A)の変異を有する患者は、この遺伝的差異のない患者の2倍の自殺を試みる可能性がありました。 セロトニン変異を有する患者は、過剰な受容体を有し、セロトニンの不適切な吸収をもたらしました。 また、2つの遺伝子GRIK2とGRIA3に変異がある患者は、特定の抗うつ薬を服用しているときに他の患者よりも自殺を試みる可能性が高いことが研究で示されています。

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