Co je sebevražedný gen?

Jednou z výzev léčby rakoviny je, jak zničit zhoubné nádory bez poškození zdravých buněk. Nová metoda, která ukazuje velký slib pro dosažení tohoto cíle, využívá použití sebevražedného genu. Sebevražedný gen je gen, který způsobí, že se buňka zabije prostřednictvím apoptózy nebo programované buněčné smrti (PCD). PCD je řada biochemických událostí, které způsobují rozpouštění buněčné membrány, zmenšování buněk a fragmentaci jádra a DNA. Tento proces také zajišťuje očištění buněčného odpadu od těla.

V současné době se používají dvě metody sebevražedné genové terapie. Genově řízená enzymová proléčivová terapie (GDEPT) využívá gen odebraný z rakovinné buňky a poté modifikovaný jinými geny za vzniku enzymů, které jsou neškodné zdravým buňkám. Tento cizí enzym je vložen do nádorových buněk, kde uvolňuje proléčivo, což je malá molekula neškodná zdravým buňkám, ale destruktivní pro rakovinné buňky. Modifikovaný gen pro sebevraždu převádí netoxické proléčivo na cytotoxickou látku.

Druhá metoda sebevražedné genové terapie se nazývá enzymem proléčená léčba zaměřená na viry. K přenosu modifikovaných genů do rakovinných buněk se používá virus, jako je herpes simplex nebo studený virus, jako nosič nebo vektor. Studie prováděná metodistickým neurologickým institutem v Texasu bude používat herpes virus k přenosu sebevražedných genů do mozkových nádorů. Pacientům bude podán lék používaný k léčbě herpes viru Valtrex. Očekává se, že sebevražedné geny rozloží nádorové buňky do takové míry, než když lék léčí herpesový nosič, měla by být buňka zničena.

Neočekává se, že by sebevražedná genová terapie úplně eliminovala potřebu chemoterapie a radiační léčby u všech rakovinových nádorů. Poškození způsobené nádorovými buňkami je však činí citlivějšími na chemo nebo záření. Tento přístup se již ukázal jako účinný proti rakovině prostaty a močového měchýře. Aplikace sebevražedné genové terapie se také rozšiřuje na několik dalších forem rakoviny.

Pacienti s rakovinou často trpí oslabeným imunitním systémem, takže mohou trpět některými vedlejšími účinky použití viru jako dodávacího činidla. Pokusy byly prováděny s použitím polymeru jako alternativního nosiče. Polymer je biomateriál, který napodobuje virus, ale jako nosič je bezpečnější. To se také ukázalo jako účinné u rakoviny močového měchýře a prostaty.

Existence jiného druhu sebevražedného genu je také zkoumána jako možné vysvětlení vyšších případů sebevraždy v některých rodinách. Zatímco většina psychiatrů věří, že sebevražda může mít několik příčinných faktorů, existuje tendence k vyššímu výskytu sebevražd mezi spřízněnými stranami a v některých geografických regionech. Například počet sebevražd v Maďarsku a Finsku je vyšší než v kterékoli jiné vykazující zemi.

20letá kanadská studie pacientů léčených pro depresi zjistila, že u pacientů s mutací genu serotoninu-2 (5-HT2A) bylo dvakrát větší pravděpodobnost pokusu o sebevraždu než u pacientů bez tohoto genetického rozdílu. Pacienti s mutací serotoninu měli nadbytek receptorů, což mělo za následek nesprávnou absorpci serotoninu. Studie také ukázaly, že u pacientů s variantami ve dvou genech, GRIK2 a GRIA3, byla větší pravděpodobnost, že se ostatní antidepresiva pokusí o sebevraždu než ostatní pacienti.