Wat is het Alport-syndroom?

Alport-syndroom, ook wel erfelijke nefritis genoemd, is een aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door glomerulonefritis of ontsteking van de glomeruli, de kleine bloedvaten in de nieren. Het veroorzaakt ook gehoorverlies, hematurie of bloed in de urine, geavanceerde nierziekte en soms gezichtsstoornissen. Het is vernoemd naar de Engelse arts Cecil A. Alport, die de ziekte voor het eerst identificeerde in 1927.

Alport-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in een of meer van de collage biosynthese-genen COL4A3, COL4A4 en COL4A5, die belangrijk zijn in de structurele samenstelling van de nier, het oor en het oog. Het syndroom van Alport veroorzaakt de basale membranen van deze organen, die hun cellen fysiek ondersteunen. Het resulteert in het onvermogen van de nieren om afval uit het bloed efficiënt te filteren, waardoor bloed en eiwitten in de urine terechtkomen, wat leidt tot geleidelijke littekens van de nieren en uiteindelijk tot nierfalen.

Alport-syndroom is meestal een X-gebonden aandoening, waardoor mannen met één ouder met het defecte gen de aandoening ontwikkelen, maar alleen de ziekte veroorzaakt bij vrouwen die twee kopieën van het defecte gen erven. Daarom zijn vrouwen vaker dragers van de ziekte die het kunnen doorgeven aan hun kinderen, maar zelf geen symptomen hebben. Er is ook een recessieve vorm van het Alport-syndroom met het defecte gen op een ander chromosoom, chromosoom 2. In deze vorm moeten beide ouders het defecte gen dragen zodat hun kind, man of vrouw, de ziekte kan erven.

Alport-syndroom wordt gediagnosticeerd door familiegeschiedenis van nierontsteking, met nierziekte in het eindstadium bij ten minste twee familieleden, door genetische analyse, en door observatie van symptomen, waaronder geleidelijk gehoorverlies, bloed in de urine, structurele afwijkingen in het basale membraan van de nieren en goedaardige tumoren in de slokdarm of vrouwelijke geslachtsorganen. Er is geen bekende remedie voor het Alport-syndroom, dus het wordt behandeld door de symptomen aan te pakken. Angiotensin-converting enzyme (ACE) -remmers, geneesmiddelen die meestal worden gebruikt om hoge bloeddruk en hartfalen te behandelen, kunnen worden gebruikt om het eiwit in de urine aan te pakken. Als de ziekte zich ontwikkelt tot nierfalen, zijn dialyse en niertransplantatie mogelijke behandelingen. Gentherapie, waarbij gezonde genen in de weefsels van de patiënt worden ingebracht, is een mogelijke methode voor het behandelen van het Alport-syndroom, maar het is nog niet geperfectioneerd.