Wat is de epidermale groeifactorreceptor?
Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een belangrijke component bij de behandeling van kanker. EGFR, ook wel Erb of humane epidermale groeifactorreceptor (HER) genoemd, is een eiwit dat zich op de membranen van sommige cellen bevindt. Liganden of moleculen binden aan de receptoren en initiëren een cascade die de celgroei regelt. Sommige soorten kankercellen hebben een abnormaal hoog aantal receptoren, wat leidt tot de ongecontroleerde groei van tumoren.
Liganden activeren de epidermale groeifactorfamilie van receptoren. De receptoren paren met de liganden, wat resulteert in fosforylering of de toevoeging van een fosfaatgroep aan het molecuul. Fosforylering creëert bevestigingsplaatsen voor de moleculen die de signalen stroomafwaarts doorgeven. Het pad eindigt met de stimulering van celproliferatie.
De receptoren zijn zo gerangschikt dat ze het celmembraan kruisen, waardoor een kanaal van buiten naar binnen in de cel ontstaat. Wanneer de liganden de receptoren buiten de cel primen, vertalen de receptoren dat signaal naar binnen. De signalen activeren een cascade die celgroei en deling stimuleert. In een normale cel is deze route strak gereguleerd om de groei te regelen.
Kankercellen missen echter de regulerende mechanismen van normale cellen. Epidermale groeifactorreceptor kan tot overexpressie worden gebracht, wat betekent dat het celmembraan te veel bindingsplaatsen heeft. Cellen kunnen te veel kopieën van het eiwit bevatten, genamplificatie genoemd. Sommige kankercellen hebben ook de mogelijkheid om hun eigen liganden te creëren, cellen te creëren die zichzelf stimuleren om zich te vermenigvuldigen.
Epidermale groeifactor receptor overexpressie leidt tot de klassieke kenmerken van kankercellen: de cellen groeien te snel, ze delen te vaak, ze produceren hun eigen bloedtoevoer, en ze missen de normale signalen die natuurlijke celdood of apoptose initiëren. Tumoren die EGFR tot overexpressie brengen, zijn doorgaans geavanceerder en meer resistent tegen chemotherapie en bestraling in vergelijking met tumoren die het eiwit niet tot overexpressie brengen. Dergelijke tumoren worden ook geassocieerd met verminderde algehele overleving. De receptor is geïdentificeerd bij borst-, colorectale, prostaat-, eierstok-, blaas- en pancreaskankers, evenals slokdarm-, maag-, hoofd- en nek- en niet-kleincellige longkanker.
Gerichte therapieën proberen de signaalcascade te verstoren, waardoor EGFR de celgroei en proliferatie niet kan stimuleren. Klassen van gerichte therapieën omvatten monoklonale antilichamen, tyrosinekinaseremmers en immunotoxineconjugaten. Deze therapieën worden geassocieerd met minder bijwerkingen dan traditionele chemotherapie-middelen omdat ze specifieker zijn. Minder gezonde cellen worden door de behandeling beschadigd dan wanneer traditionele chemotherapie of bestraling wordt gebruikt.
De signaalcascade kan op verschillende punten worden verstoord. Op het celoppervlak kunnen de middelen bij voorkeur binden aan de receptorplaatsen, waardoor wordt voorkomen dat de liganden zich hechten. De gerichte therapieën kunnen ook de receptoren onderdrukken en inactief maken. In de cel kunnen de therapieën de cascade op elk moment onderbreken door cruciale eiwitten te blokkeren, waardoor wordt voorkomen dat het signaal zijn doel bereikt.