Vad är epidermal tillväxtfaktorreceptor?
Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är en viktig komponent i cancerbehandling. EGFR, även kallad antingen Erb eller humant epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER), är ett protein som finns på membranen i vissa celler. Ligander eller molekyler binder till receptorerna och initierar en kaskad som styr celltillväxt. Vissa typer av cancerceller har ett onormalt högt antal receptorer, vilket leder till okontrollerad tillväxt av tumörer.
Ligander aktiverar epidermal tillväxtfaktorfamilj av receptorer. Receptorerna kopplas ihop med liganderna, vilket resulterar i fosforylering eller tillsats av en fosfatgrupp till molekylen. Fosforylering skapar fästplatser för molekylerna som vidarebefordrar signalerna nedströms. Vägen slutar med stimulering av cellproliferation.
Receptorerna är arrangerade så att de passerar cellmembranet, vilket ger en kanal från utsidan till insidan av cellen. När liganderna primerar receptorerna utanför cellen, översätter receptorerna den signalen till insidan. Signalerna utlöser en kaskad som stimulerar celltillväxt och -delning. I en normal cell regleras denna väg tätt för att kontrollera tillväxten.
Cancerceller saknar dock regleringsmekanismerna för normala celler. Epidermal tillväxtfaktorreceptor kan vara överuttryckt, vilket innebär att cellmembranet har för många bindningsställen. Celler kan innehålla för många kopior av proteinet, kallad genamplifiering. Vissa cancerceller har också förmågan att skapa sina egna ligander och skapa celler som stimulerar sig att multiplicera.
Epidermal tillväxtfaktorreceptoröveruttryck leder till de klassiska egenskaperna hos cancerceller: cellerna växer för snabbt, de delar för ofta, de producerar sin egen blodtillförsel och de saknar normala signaler som initierar naturlig celldöd eller apoptos. Tumörer som överuttrycker EGFR tenderar att vara mer avancerade och mer resistenta mot kemoterapi och strålning jämfört med tumörer som inte överuttrycker proteinet. Sådana tumörer är också förknippade med minskad överlevnad. Receptorn har identifierats i cancer i bröst, kolorektal, prostata, äggstockar, urinblåsor och bukspottkörtel samt cancer i matstrupen, magsäcken, huvudet och halsen och icke-småcellig lungcancer.
Riktade terapier försöker störa signaleringskaskaden och förhindra att EGFR stimulerar celltillväxt och spridning. Klasser av riktade terapier inkluderar monoklonala antikroppar, tyrosinkinasinhibitorer och immunotoxinkonjugat. Dessa behandlingar är förknippade med färre biverkningar än traditionella kemoterapimedel eftersom de är mer specifika. Färre friska celler skadas av behandlingen än när traditionell kemoterapi eller strålning används.
Signalkaskaden kan störas vid flera punkter. På cellytan kan medlen företrädesvis binda till receptorställena och förhindra liganderna att fästa. De riktade terapierna kan också undertrycka receptorerna och göra dem inaktiva. Inuti cellen kan terapierna avbryta kaskaden när som helst genom att blockera viktiga proteiner och därmed förhindra signalen från att nå sitt mål.