上皮成長因子受容体とは何ですか?
上皮成長因子受容体(EGFR)は、がん治療の重要な要素です。 EGFRは、Erbまたはヒト上皮成長因子受容体(HER)とも呼ばれ、一部の細胞の膜上にあるタンパク質です。 リガンドまたは分子は受容体に結合し、細胞の成長を制御するカスケードを開始します。 いくつかのタイプの癌細胞は、異常に多数の受容体を持ち、腫瘍の制御されない成長をもたらします。
リガンドは、上皮成長因子ファミリーの受容体を活性化します。 受容体はリガンドとペアになり、リン酸化、または分子へのリン酸基の付加をもたらします。 リン酸化は、シグナルを下流に中継する分子の付着部位を作成します。 経路は細胞増殖の刺激で終了します。
受容体は細胞膜を横切るように配置され、細胞の外側から内側へのチャネルを提供します。 リガンドが細胞外の受容体を刺激すると、受容体はそのシグナルを内部に変換します。 シグナルは、細胞の成長と分裂を刺激するカスケードをトリガーします。 正常な細胞では、この経路は成長を制御するために厳しく規制されています。
しかし、がん細胞には正常細胞の調節機構がありません。 上皮成長因子受容体は過剰発現している可能性があり、これは細胞膜の結合部位が多すぎることを意味します。 細胞には、遺伝子増幅と呼ばれるタンパク質のコピーが多すぎる可能性があります。 一部のがん細胞には、独自のリガンドを作成する能力もあり、増殖を促進する細胞を作成します。
上皮成長因子受容体の過剰発現は、がん細胞の古典的な特徴をもたらします:細胞はあまりに速く成長し、頻繁に分裂し、独自の血液供給を生成し、自然な細胞死またはアポトーシスを開始する正常なシグナルを欠きます。 EGFRを過剰発現する腫瘍は、タンパク質を過剰発現しない腫瘍と比較して、化学療法および放射線に対してより進行し、抵抗性が高くなる傾向があります。 このような腫瘍は、全生存期間の短縮にも関連しています。 この受容体は、乳がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、膀胱がん、および膵臓がん、ならびに食道がん、胃がん、頭頸部がん、および非小細胞肺がんで同定されています。
標的療法は、EGFRが細胞の成長と増殖を刺激するのを防ぎ、シグナル伝達カスケードを破壊しようとします。 標的療法のクラスには、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫毒素コンジュゲートが含まれます。 これらの治療法は、より特異的であるため、従来の化学療法薬よりも副作用が少ないです。 従来の化学療法または放射線療法を使用する場合よりも、治療によって損傷を受ける健康な細胞は少なくなります。
信号カスケードは、いくつかのポイントで中断される可能性があります。 細胞表面では、薬剤は受容体部位に優先的に結合し、リガンドの付着を妨げる可能性があります。 標的療法は、受容体を抑制し、それらを不活性にする可能性もあります。 細胞内では、治療は重要なタンパク質をブロックすることにより、任意の時点でカスケードを中断し、シグナルがその標的に到達するのを妨げる可能性があります。