Quel est le récepteur du facteur de croissance épidermique?
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est un élément important du traitement du cancer. L'EGFR, également appelé récepteur Erb ou HER, est une protéine située sur la membrane de certaines cellules. Les ligands, ou molécules, se lient aux récepteurs et initient une cascade qui contrôle la croissance cellulaire. Certains types de cellules cancéreuses ont un nombre anormalement élevé de récepteurs, ce qui entraîne une croissance incontrôlée des tumeurs.
Les ligands activent la famille de récepteurs du facteur de croissance épidermique. Les récepteurs s'apparient aux ligands, ce qui entraîne une phosphorylation ou l'ajout d'un groupe phosphate à la molécule. La phosphorylation crée des sites d'attachement pour les molécules qui transmettent les signaux en aval. La voie se termine par la stimulation de la prolifération cellulaire.
Les récepteurs sont disposés de manière à traverser la membrane cellulaire, fournissant un canal de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule. Lorsque les ligands amorcent les récepteurs à l'extérieur de la cellule, ceux-ci traduisent ce signal vers l'intérieur. Les signaux déclenchent une cascade qui stimule la croissance et la division des cellules. Dans une cellule normale, cette voie est étroitement régulée pour contrôler la croissance.
Les cellules cancéreuses, cependant, n'ont pas les mécanismes de régulation des cellules normales. Le récepteur du facteur de croissance épidermique peut être surexprimé, ce qui signifie que la membrane cellulaire contient trop de sites de liaison. Les cellules peuvent contenir trop de copies de la protéine, appelée amplification génique. Certaines cellules cancéreuses ont également la capacité de créer leurs propres ligands, créant ainsi des cellules qui se stimulent pour se multiplier.
La surexpression des récepteurs du facteur de croissance épidermique conduit aux caractéristiques classiques des cellules cancéreuses: les cellules se développent trop rapidement, elles se divisent trop souvent, elles produisent leur propre apport sanguin et elles ne possèdent pas les signaux normaux qui initient la mort naturelle des cellules, ou l'apoptose. Les tumeurs qui surexpriment l'EGFR ont tendance à être plus avancées et plus résistantes à la chimiothérapie et aux radiations que les tumeurs qui ne surexpriment pas la protéine. Ces tumeurs sont également associées à une survie globale réduite. Le récepteur a été identifié dans les cancers du sein, colorectal, de la prostate, de l'ovaire, de la vessie et du pancréas, ainsi que dans les cancers du poumon oesophagien, gastrique, cervico-facial et non à petites cellules.
Les thérapies ciblées cherchent à perturber la cascade de signalisation, empêchant l'EGFR de stimuler la croissance et la prolifération des cellules. Les classes de thérapies ciblées comprennent les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les conjugués d'immunotoxine. Ces thérapies sont associées à moins d’effets secondaires que les agents de chimiothérapie traditionnels car elles sont plus spécifiques. Le traitement endommage moins de cellules saines que lorsque la chimiothérapie ou la radiothérapie traditionnelle est utilisée.
La cascade de signalisation peut être perturbée à plusieurs endroits. Sur la surface cellulaire, les agents pourraient préférentiellement se lier aux sites récepteurs, empêchant les ligands de se fixer. Les thérapies ciblées pourraient également supprimer les récepteurs et les rendre inactifs. À l'intérieur de la cellule, les thérapies peuvent interrompre la cascade à tout moment en bloquant des protéines cruciales, empêchant ainsi le signal d'atteindre sa cible.