Qu'est-ce que le récepteur du facteur de croissance épidermique?
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est un élément important du traitement du cancer. L'EGFR, également appelé ERB ou le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (elle), est une protéine située sur les membranes de certaines cellules. Les ligands, ou molécules, se lient aux récepteurs et déclenchent une cascade qui contrôle la croissance cellulaire. Certains types de cellules cancéreuses ont un nombre anormalement élevé de récepteurs, ce qui conduit à la croissance incontrôlée des tumeurs.
Les ligands activent la famille de récepteurs des facteurs de croissance épidermique. Les récepteurs s'associent aux ligands, ce qui entraîne une phosphorylation, ou l'ajout d'un groupe de phosphate à la molécule. La phosphorylation crée des sites d'attachement pour les molécules qui relayent les signaux en aval. La voie se termine par la stimulation de la prolifération cellulaire.
Les récepteurs sont disposés de manière à traverser la membrane cellulaire, fournissant un canal de l'extérieur à l'intérieur de la cellule. Lorsque les ligands amortissent les récepteurs à l'extérieur de la cellule, les récepteurs trANSATER ce signal à l'intérieur. Les signaux déclenchent une cascade qui stimule la croissance et la division cellulaire. Dans une cellule normale, cette voie est étroitement régulée pour contrôler la croissance.
Les cellules cancéreuses n'ont cependant pas les mécanismes de régulation des cellules normales. Le récepteur du facteur de croissance épidermique pourrait être surexprimé, ce qui signifie que la membrane cellulaire a trop de sites de liaison. Les cellules peuvent contenir trop de copies de la protéine, appelée amplification des gènes. Certaines cellules cancéreuses ont également la capacité de créer leurs propres ligands, créant des cellules qui se stimulent en multiplices.
La surexpression des récepteurs du facteur de croissance épidermique conduit aux caractéristiques classiques des cellules cancéreuses: les cellules se développent trop rapidement, elles divisent trop souvent, elles produisent leur propre approvisionnement en sang et n'ont pas les signaux normaux qui déclenchent la mort des cellules naturelles ou l'apoptose. Les tumeurs qui surexpriment l'EGFR ont tendance à être plus avancéD plus résistant à la chimiothérapie et aux radiations par rapport aux tumeurs qui ne surexpriment pas la protéine. Ces tumeurs sont également associées à une survie globale réduite. Le récepteur a été identifié dans les cancers du sein, colorectal, de la prostate, de l'ovaire, de la vessie et du pancréatique, ainsi que des cancers du poumon œsophagien, gastrique, de tête et de cou et non à petites cellules.
Les thérapies ciblées cherchent à perturber la cascade de signalisation, empêchant l'EGFR de stimuler la croissance et la prolifération des cellules. Les classes de thérapies ciblées comprennent des anticorps monoclonaux, des inhibiteurs de la tyrosine kinase et des conjugués d'immunotoxine. Ces thérapies sont associées à moins d'effets secondaires que les agents de chimiothérapie traditionnels car ils sont plus spécifiques. Moins de cellules saines sont endommagées par le traitement que lorsque la chimiothérapie ou la radiothérapie traditionnelle est utilisée.
La cascade de signalisation pourrait être perturbée en plusieurs points. À la surface des cellules, les agents pourraient préférentiellement se lier aux sites récepteurs, empêchant le ligands de l'attachement. Les thérapies ciblées pourraient également supprimer les récepteurs et les rendre inactifs. À l'intérieur de la cellule, les thérapies peuvent interrompre la cascade à tout moment en bloquant les protéines cruciales, empêchant ainsi le signal d'atteindre sa cible.