O que é o receptor de fator de crescimento epidérmico?
O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um componente importante no tratamento do câncer. O EGFR, também chamado Erb ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER), é uma proteína localizada nas membranas de algumas células. Ligantes ou moléculas se ligam aos receptores e iniciam uma cascata que controla o crescimento celular. Alguns tipos de células cancerígenas têm um número anormalmente alto de receptores, o que leva ao crescimento descontrolado de tumores.
Os ligantes ativam a família de receptores do fator de crescimento epidérmico. Os receptores emparelham-se com os ligantes, o que resulta em fosforilação ou na adição de um grupo fosfato à molécula. A fosforilação cria locais de ligação para as moléculas que retransmitem os sinais a jusante. O caminho termina com a estimulação da proliferação celular.
Os receptores estão dispostos de modo a atravessarem a membrana celular, fornecendo um canal de fora para o interior da célula. Quando os ligantes iniciam os receptores fora da célula, os receptores traduzem esse sinal para o interior. Os sinais desencadeiam uma cascata que estimula o crescimento e a divisão celular. Em uma célula normal, esse caminho é fortemente regulado para controlar o crescimento.
As células cancerígenas, no entanto, carecem dos mecanismos reguladores das células normais. O receptor do fator de crescimento epidérmico pode estar superexpresso, o que significa que a membrana celular possui muitos locais de ligação. As células podem conter muitas cópias da proteína, denominadas amplificação de genes. Algumas células cancerígenas também têm a capacidade de criar seus próprios ligantes, criando células que se estimulam a se multiplicar.
A superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico leva às características clássicas das células cancerígenas: as células crescem muito rapidamente, se dividem com muita frequência, produzem seu próprio suprimento sanguíneo e não possuem os sinais normais que iniciam a morte natural da célula, ou apoptose. Os tumores que superexpressam o EGFR tendem a ser mais avançados e mais resistentes à quimioterapia e radiação em comparação com os tumores que não superexpressam a proteína. Tais tumores também estão associados à redução da sobrevida global. O receptor foi identificado nos cânceres de mama, colorretal, próstata, ovário, bexiga e pâncreas, bem como cânceres de esôfago, gástrico, cabeça e pescoço e pulmão de células não pequenas.
As terapias direcionadas buscam interromper a cascata de sinalização, impedindo que o EGFR estimule o crescimento e a proliferação celular. Classes de terapias direcionadas incluem anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase e conjugados de imunotoxina. Essas terapias estão associadas a menos efeitos colaterais que os quimioterápicos tradicionais, porque são mais específicos. Menos células saudáveis são danificadas pelo tratamento do que quando quimioterapia tradicional ou radiação é usada.
A cascata de sinalização pode ser interrompida em vários pontos. Na superfície celular, os agentes podem se ligar preferencialmente aos locais receptores, impedindo a ligação dos ligantes. As terapias direcionadas também podem suprimir os receptores e torná-los inativos. Dentro da célula, as terapias podem interromper a cascata a qualquer momento, bloqueando proteínas cruciais, impedindo o sinal de atingir seu alvo.