Co je receptor epidermálního růstového faktoru?
receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je důležitou součástí léčby rakoviny. EGFR, také nazývaný buď ERB nebo lidský receptor epidermálního růstového faktoru (HER), je protein umístěný na membránách některých buněk. Ligandy nebo molekuly se vážou na receptory a zahájí kaskádu, která řídí růst buněk. Některé typy rakovinných buněk mají abnormálně vysoký počet receptorů, což vede k nekontrolovanému růstu nádorů.
ligandy aktivují rodinu receptorů epidermálních růstových faktorů. Receptory se spárují s ligandy, což má za následek fosforylaci nebo přidání fosfátové skupiny do molekuly. Fosforylace vytváří místa připojení pro molekuly, které přenášejí signály po proudu. Cesta končí stimulací proliferace buněk. Když ligandy připravují receptory mimo buňku, receptory TRAnslite tento signál dovnitř. Signály spouštějí kaskádu, která stimuluje růst a dělení buněk. V normální buňce je tato cesta pevně regulována pro kontrolu růstu.
rakovinné buňky však postrádají regulační mechanismy normálních buněk. Receptor epidermálního růstového faktoru může být nadměrně exprimován, což znamená, že buněčná membrána má příliš mnoho vazebných míst. Buňky mohou obsahovat příliš mnoho kopií proteinu, nazývané amplifikace genu. Některé rakovinné buňky mají také schopnost vytvářet své vlastní ligandy a vytvářet buňky, které se stimulují k násobení.
Nadměrná exprese receptoru epidermálního růstového faktoru vede k klasickým charakteristikám rakovinných buněk: buňky rostou příliš rychle, příliš často se dělí, produkují vlastní přísun krve a postrádají normální signály, které iniciují přirozenou buněčnou smrt nebo apoptózu. Nádory, které nadměrně exprimují EGFR, mají tendenci být pokročilejšíd rezistentní vůči chemoterapii a záření ve srovnání s nádory, které nepředměrně exprimují protein. Takové nádory jsou také spojeny se sníženým celkovým přežitím. Receptor byl identifikován na prsou, kolorektálním, prostatě, vaječníku, močovém měchýři a rakovině pankreatu, jakož i rakoviny plic jícnu, žaludku, hlavy a krku a netvolných buněk.
Cílové terapie se snaží narušit signalizační kaskádu, což zabrání EGFR ve stimulaci růstu a proliferace buněk. Třídy cílených terapií zahrnují monoklonální protilátky, inhibitory tyrosinkinázy a konjugáty imunotoxinu. Tyto terapie jsou spojeny s méně vedlejšími účinky než tradiční činidla chemoterapie, protože jsou konkrétnější. Ošetření je poškozeno méně zdravých buněk, než když se používá tradiční chemoterapie nebo záření.
Signalizační kaskáda může být narušena v několika bodech. Na buněčném povrchu by se činidla mohou přednostně vázat na místa receptoru, což zabrání ligandus od připojení. Cílové terapie mohou také potlačit receptory a učinit je neaktivní. Uvnitř buňky by terapie mohly v kterémkoli bodě přerušit kaskádu blokováním klíčových proteinů, čímž by zabránila signálu dosáhnout jeho cíle.