Co je to receptor epidermálního růstového faktoru?
Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je důležitou součástí léčby rakoviny. EGFR, také nazývaný buď Erb nebo receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER), je protein umístěný na membránách některých buněk. Ligandy nebo molekuly se vážou na receptory a iniciují kaskádu, která řídí růst buněk. Některé typy rakovinných buněk mají abnormálně vysoký počet receptorů, což vede k nekontrolovatelnému růstu nádorů.
Ligandy aktivují skupinu receptorů pro epidermální růstový faktor. Receptory se spárují s ligandy, což má za následek fosforylaci nebo přidání fosfátové skupiny k molekule. Fosforylace vytváří vazebná místa pro molekuly, které přenášejí signály po proudu. Cesta končí stimulací buněčné proliferace.
Receptory jsou uspořádány tak, že procházejí buněčnou membránou a vytvářejí kanál z vnějšku dovnitř buňky. Když ligandy aktivují receptory mimo buňku, receptory převádějí tento signál dovnitř. Signály spouštějí kaskádu, která stimuluje růst a dělení buněk. V normální buňce je tato cesta pevně regulována pro kontrolu růstu.
Rakovinným buňkám však chybí regulační mechanismy normálních buněk. Receptor epidermálního růstového faktoru může být nadměrně exprimován, což znamená, že buněčná membrána obsahuje příliš mnoho vazebných míst. Buňky mohou obsahovat příliš mnoho kopií proteinu, zvaných genová amplifikace. Některé rakovinné buňky mají také schopnost vytvářet své vlastní ligandy a vytvářet buňky, které se stimulují k množení.
Nadměrná exprese receptoru epidermálního růstového faktoru vede k klasickým vlastnostem rakovinných buněk: buňky rostou příliš rychle, dělí se příliš často, vytvářejí vlastní krevní zásobení a postrádají normální signály, které iniciují přirozenou smrt buněk nebo apoptózu. Nádory, které nadměrně exprimují EGFR, mají tendenci být pokročilejší a odolnější vůči chemoterapii a ozařování ve srovnání s nádory, které nadměrně neexprimují protein. Tyto nádory jsou také spojeny se snížením celkového přežití. Receptor byl identifikován u rakoviny prsu, tlustého střeva a konečníku, prostaty, vaječníků, močového měchýře a pankreatu, stejně jako u rakoviny jícnu, žaludku, hlavy a krku a nemalobuněčných plic.
Cílená terapie se snaží narušit signální kaskádu a zabránit EGFR ve stimulaci buněčného růstu a proliferace. Třídy cílených terapií zahrnují monoklonální protilátky, inhibitory tyrosinkinázy a konjugáty imunotoxinů. Tyto terapie jsou spojeny s méně vedlejšími účinky než tradiční chemoterapeutika, protože jsou konkrétnější. Léčbou je poškozeno méně zdravých buněk než při použití tradiční chemoterapie nebo záření.
Signalizační kaskáda může být na několika místech přerušena. Na buněčném povrchu se mohou agens přednostně vázat na receptorová místa, což zabraňuje navázání ligandů. Cílená terapie může také potlačit receptory a učinit je neaktivní. V buňce mohou terapie kdykoli přerušit kaskádu blokováním rozhodujících proteinů, čímž zabrání signálu dosáhnout cíle.