Qual è il recettore del fattore di crescita epidermico?
Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è un componente importante nel trattamento del cancro. L'EGFR, chiamato anche ERB o recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER), è una proteina situata sulle membrane di alcune cellule. I ligandi, o molecole, si legano ai recettori e iniziano una cascata che controlla la crescita cellulare. Alcuni tipi di cellule tumorali hanno un numero anormalmente elevato di recettori, che porta alla crescita incontrollata dei tumori.
Ligandi attivano la famiglia dei recettori del fattore di crescita epidermico. I recettori si accoppiano con i ligandi, che si traducono in fosforilazione o aggiunta di un gruppo di fosfato alla molecola. La fosforilazione crea siti di attaccamento per le molecole che trasmettono i segnali a valle. Il percorso termina con la stimolazione della proliferazione cellulare.
I recettori sono disposti in modo da attraversare la membrana cellulare, fornendo un canale dall'esterno all'interno della cella. Quando i ligandi innescano i recettori al di fuori della cellula, i recettori TRAnslate quel segnale all'interno. I segnali innescano una cascata che stimola la crescita cellulare e la divisione. In una cellula normale, questo percorso è strettamente regolato per controllare la crescita.
Le cellule tumorali, tuttavia, mancano dei meccanismi regolatori delle cellule normali. Il recettore del fattore di crescita epidermico potrebbe essere sovraespresso, il che significa che la membrana cellulare ha troppi siti di legame. Le cellule potrebbero contenere troppe copie della proteina, chiamata amplificazione genica. Alcune cellule tumorali hanno anche la capacità di creare i propri ligandi, creando cellule che si stimolano a moltiplicare.
La sovraespressione del recettore del fattore di crescita epidermico porta alle caratteristiche classiche delle cellule tumorali: le cellule crescono troppo rapidamente, si dividono troppo spesso, producono il proprio apporto di sangue e mancano dei normali segnali che iniziano la morte delle cellule naturali o l'apoptosi. I tumori che sovraesprimono l'EGFR tendono ad essere più avanzati ed più resistente alla chemioterapia e alle radiazioni rispetto ai tumori che non sovraesprimono la proteina. Tali tumori sono anche associati a una ridotta sopravvivenza globale. Il recettore è stato identificato nei tumori del seno, del colon-retto, della prostata, ovarica, della vescica e del pancreas
terapie mirate cercano di interrompere la cascata di segnalazione, impedendo all'EGFR di stimolare la crescita e la proliferazione cellulare. Le classi di terapie mirate includono anticorpi monoclonali, inibitori della tirosina chinasi e coniugati di immunotossina. Queste terapie sono associate a meno effetti collaterali rispetto agli agenti di chemioterapia tradizionali perché sono più specifiche. Meno cellule sane sono danneggiate dal trattamento rispetto a quando viene utilizzata la chemioterapia o le radiazioni tradizionali.
La cascata di segnalazione potrebbe essere interrotta in diversi punti. Sulla superficie cellulare, gli agenti potrebbero legarsi preferibilmente ai siti dei recettori, impedendo il ligandos dall'attacco. Le terapie mirate potrebbero anche sopprimere i recettori e renderli inattivi. All'interno della cellula, le terapie potrebbero interrompere la cascata in qualsiasi punto bloccando le proteine cruciali, impedendo così al segnale di raggiungere il suo bersaglio.