Wat zijn de verschillende soorten gedeeltelijke agonisten?
Er zijn verschillende typen gedeeltelijke agonisten. Deze geneesmiddelen behouden hun farmaceutische werking door zich te binden aan een specifieke receptor en een zwakke werking te veroorzaken die zowel agonistisch als antagonistisch van aard is. Gedeeltelijke agonisten veroorzaken gevarieerde, maar specifieke, fysiologische effecten, die zijn gebaseerd op het receptortype waarvoor ze affiniteit hebben. Enkele veel voorkomende aandoeningen waarvoor gedeeltelijke agonisten worden voorgeschreven, zijn schizofrenie, opiaatverslaving en hypertensie. Enkele bekende medicijnen die tot deze categorie behoren zijn buspiron, aripiprazol en pindolol.
Een gedeeltelijke agonist kan worden gezien als een redelijk, maar minder dan perfect, geschikt voor zijn overeenkomstige receptor. Terwijl het bindt, vult het de receptor en blokkeert het in feite de receptor om open te staan voor elke andere stof of ligand. Het bindt echter niet volledig en kan onvoldoende verandering in de receptor veroorzaken om een maximale respons te bewerkstelligen. Het veroorzaakt een agonistisch effect omdat een signaal, hoewel het zwakker van aard is dan een signaal dat wordt veroorzaakt door een volledige agonist, wordt verzonden. Aan de andere kant veroorzaakt het een antagonistisch effect door het effect van een stof of ligand die mogelijk concurreert om de receptorplaats volledig te blokkeren.
Gedeeltelijke agonisten worden vaak gebruikt bij de behandeling van opiaatverslaving en ontwenning. Chronische opiaatgebruikers ontwikkelen onvermijdelijk een hoge tolerantie voor opioïde medicatie. Dit gebeurt omdat de hersenen reageren op regelmatige verzadiging op de opiaatreceptorplaats door meer receptoren te laten groeien, die vervolgens moeten worden gevuld om de gebruiker de effecten van het geneesmiddel te laten voelen. Het wordt onmogelijk voor de gebruiker om alle receptoren te vullen en op dit punt zal hij of zij een pijnlijke ontwenning ervaren. Buspiron werkt door zich gedeeltelijk te binden aan de opiaatreceptoren, die de ontwenningsverschijnselen verminderen zonder een euforische high te produceren.
Aripiprazol, een ander partieel agonistisch medicijn, wordt gebruikt om schizofrenie te behandelen via de dopamine 2 (D2) -receptor. Meer traditionele antipsychotische medicatie werkt door de D2-site volledig te blokkeren, waardoor een einde komt aan positieve schizofrene symptomen zoals hallucinaties en wanen. Het volledig blokkeren van de D2-receptor kan er echter voor zorgen dat patiënten het vermogen verliezen om plezier te voelen - anhedonie genoemd -, depressief worden of lijden aan de verergering van de negatieve symptomen van schizofrenie. Deze ongewenste bijwerkingen kunnen worden verminderd door geneesmiddelen zoals aripiprazol in plaats van volledige agonisten te gebruiken, omdat ze zich op een zwakkere manier binden aan de receptorplaats en in feite voldoende dopamine-activering laten plaatsvinden om negatieve reacties af te weren.