Vilka är de olika typerna av partiella agonister?
Det finns flera olika typer av partiella agonister. Dessa läkemedel upprätthåller sin farmaceutiska verkan genom att binda till en specifik receptor och orsaka svag verkan som är både agonistisk och antagonistisk till sin natur. Partiella agonister orsakar olika, men specifika, fysiologiska effekter, som är baserade på vilken receptortyp de har en affinitet för. Några vanliga tillstånd för vilka partiella agonister föreskrivs inkluderar schizofreni, opiatberoende och hypertoni. Några välkända läkemedel som tillhör denna kategori är buspiron, aripiprazol och pindolol.
En partiell agonist kan betraktas som en rimlig, men mindre än perfekt passform för dess motsvarande receptor. När den binder, fyller den receptorn och blockerar i själva verket receptorn från att vara öppen för någon annan substans eller ligand. Det binder emellertid inte helt och kan inte orsaka tillräckligt med en förändring i receptorn för att underlätta ett maximalt svar. Det orsakar en agonistisk effekt eftersom en signal, även om den är svagare i naturen än en orsakad av en full agonist, sänds. Å andra sidan orsakar det en antagonistisk effekt genom att helt blockera effekten av ett ämne eller ligand som kan konkurrera om receptorsidan.
Partiella agonister används ofta vid behandling av opiatberoende och abstinens. Kroniska opiatanvändare utvecklar oundvikligen en hög tolerans mot opioidläkemedel. Detta händer eftersom hjärnan svarar på regelbunden mättnad på opiatreceptorplatsen genom att växa fler receptorer, som sedan måste fyllas för att användaren ska känna läkemedlets effekter. Det blir omöjligt för användaren att fylla alla receptorsidorna och vid denna tidpunkt kommer han eller hon att uppleva smärtsamt tillbakadragande. Buspirone fungerar genom att delvis binda till opiatreceptorerna, vilket mildrar abstinenssymtomen utan att producera en euforisk hög.
Aripiprazol, ett annat partiellt agonistläkemedel, används för att behandla schizofreni med hjälp av dopamin 2 (D2) -receptorn. Mer traditionell anti-psykotisk medicin fungerar genom att helt blockera D2-platsen, vilket orsakar upphörande av positiva schizofreniska symtom som hallucinationer och illusioner. Att helt blockera D2-receptorn kan emellertid få patienter att förlora förmågan att känna nöje - kallad anhedoni -, bli deprimerad eller förvärras av de negativa symtomen på schizofreni. Dessa oönskade biverkningar kan mildras genom att använda läkemedel som aripiprazol istället för fulla agonister eftersom de binder till receptorsidan på ett svagare sätt och låter i praktiken tillräckligt med dopaminaktivering ske för att avvärja negativa reaktioner.