Quels sont les différents types d'agonistes partiels?
Il existe plusieurs types différents d'agonistes partiels. Ces médicaments maintiennent leur action pharmaceutique en se liant à un récepteur spécifique et en provoquant une action faible, à la fois agoniste et antagoniste. Les agonistes partiels provoquent des effets physiologiques variés mais spécifiques, en fonction du type de récepteur pour lequel ils ont une affinité. La schizophrénie, la dépendance aux opiacés et l’hypertension sont des affections courantes pour lesquelles des agonistes partiels sont prescrits. Parmi les drogues bien connues appartenant à cette catégorie, on compte la buspirone, l'aripiprazole et le pindolol.
Un agoniste partiel peut être considéré comme un ajustement raisonnable, mais moins que parfait, pour son récepteur correspondant. En se liant, il remplit le récepteur et empêche en fait le récepteur de s'ouvrir à toute autre substance ou ligand. Cependant, il ne se lie pas totalement et ne peut pas causer suffisamment de changement dans le récepteur pour faciliter une réponse maximale. Cela provoque un effet agonistique car un signal, bien que de nature plus faible que celui provoqué par un agoniste complet, est envoyé. D'autre part, il provoque un effet antagoniste en bloquant totalement l'effet d'une substance ou d'un ligand qui pourrait être en compétition pour le site récepteur.
Les agonistes partiels sont souvent utilisés dans le traitement de la dépendance aux opiacés et du sevrage. Les utilisateurs chroniques d'opiacés développent inévitablement une tolérance élevée aux médicaments opioïdes. Cela se produit parce que le cerveau réagit à une saturation régulière au niveau du site du récepteur des opiacés en développant davantage de récepteurs, qui doivent ensuite être remplis pour que l'utilisateur puisse ressentir les effets du médicament. Il devient impossible pour l'utilisateur de remplir tous les sites récepteurs et, à ce stade, il subira un retrait douloureux. La buspirone agit en se liant partiellement aux récepteurs opiacés, ce qui atténue les symptômes de sevrage sans produire d'effet euphorique.
L'aripiprazole, un autre médicament agoniste partiel, est utilisé pour traiter la schizophrénie au moyen du récepteur de la dopamine 2 (D2). Les médicaments antipsychotiques plus traditionnels bloquent complètement le site D2, ce qui provoque l'arrêt des symptômes schizophréniques positifs, tels que les hallucinations et les délires. En bloquant complètement le récepteur D2, cependant, les patients peuvent perdre la capacité de ressentir du plaisir (appelé anhédonie), de devenir dépressif ou de souffrir de l’exacerbation des symptômes négatifs de la schizophrénie. Ces effets secondaires indésirables peuvent être atténués en utilisant des médicaments tels que l'aripiprazole au lieu d'agonistes complets, car ils se lient plus faiblement au site récepteur et laissent suffisamment d'effet dopaminergique pour prévenir les réactions négatives.