Wat is DPP 4?
DPP 4 is de korte naam voor een enzym dat dipeptidylpeptidase 4 wordt genoemd. Dipeptidyl peptidase 4 breekt twee darmhormonen af die bekend staan als incretines. Incretines worden geproduceerd in de darm wanneer voedsel wordt gegeten en ze stimuleren de insulinesecretie, wat de bloedglucosespiegel verlaagt. Bij de ziekte die diabetes type 2 wordt genoemd, is er niet genoeg insuline of het is minder effectief en de bloedsuikerspiegel stijgt. Er zijn geneesmiddelen ontwikkeld om diabetes type 2 te behandelen die DPP 4 remmen, de afbraak van incretine voorkomen en de insulinesecretie verlengen, waardoor het effect ervan wordt vergroot.
Het enzym bekend als DPP 4 is te vinden op een aantal verschillende plaatsen in het menselijk lichaam, waaronder de cellen die kleine slagaders in de darm bekleden. Het wordt soms dipeptidylpeptidase IV (DPP IV) genoemd. Een deel van de structuur van een eiwit dat bekend staat als CD26 is identiek aan dipeptidylpeptidase 4. CD26 wordt aangetroffen in de membranen van veel verschillende cellen, waaronder T-cellen in het immuunsysteem, die het kan helpen activeren. Het DPP 4-gedeelte van het molecuul steekt uit aan de buitenkant van de cel.
CD26 wordt ook gevonden in de kern van sommige kankercellen en wordt verondersteld een rol te spelen bij de ontwikkeling en groei van bepaalde tumoren. In sommige gevallen gebeurt het tegenovergestelde en wordt een vermindering van CD26 en DPP 4 geassocieerd met kankerprogressie. Dipeptidyl peptidase 4 wordt in verminderde hoeveelheden gezien in melanomen, waar het kan werken als een tumoronderdrukker. Toekomstig onderzoek zou kunnen leiden tot kankerbehandelingen die gericht zijn op CD26 en het enzym DPP 4. Bij sommige vormen van kanker kunnen bloedspiegels van CD26 een indicatie geven van tumorgedrag en prognose die nauwkeuriger is dan andere kankermarkers.
In de menselijke darm breekt DPP 4 de incretines af die bekend staan als glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insuline-vrijmakend polypeptide (GIP). Normaal gesproken stimuleren beide hormonen de afgifte van insuline, maar de secretie van GLP-1 is sterk verminderd bij type 2 diabetes. Naast het bevorderen van de afgifte van insuline, vertraagt GLP-1 de maaglediging, vermindert het de eetlust en voorkomt het, indien nodig, dat het hormoon glucagon de bloedsuikerspiegel verhoogt. Deze nuttige effecten, samen met een toename van insulinesecretie, kunnen worden versterkt door geneesmiddelen die DPP 4 remmen en voorkomen dat GLP-1 wordt afgebroken. Dipeptidyl peptidase 4-remmers hebben een voordeel ten opzichte van veel diabetesgeneesmiddelen omdat ze geen gewichtstoename veroorzaken en ze worden gebruikt als een tweede behandelingslijn na het belangrijkste diabetesgeneesmiddel, metformine.