Wat is een coagulatiecascade?
Een stollingscascade is het proces waarbij het lichaam bloedstolsels vormt om overmatig bloedverlies te voorkomen. Coagulatie begint met de extrinsieke route, die stolling activeert als gevolg van weefselbeschadiging, of de intrinsieke route, die stolsels vormt in reactie op afwijkingen in de wand van een bloedvat in afwezigheid van weefselbeschadiging. De extrinsieke en intrinsieke paden beginnen anders en gaan vervolgens beide naar het gecombineerde pad. Beide paden zijn afhankelijk van meerdere stollingsfactoren, die worden weergegeven door de Romeinse cijfers I tot en met XIII. Deze stollingsfactoren zijn in het lichaam aanwezig in inactieve vormen totdat ze worden geactiveerd tijdens de stollingscascade.
De extrinsieke weg is de meest voorkomende en meest bekende van de twee wegen van de coagulatiecascade. Wanneer een weefselverwonding zoals een snee of kneuzing bloedingen veroorzaakt, vernauwen de gewonde bloedvaten. Dan wordt een glycoproteïne genaamd weefselfactor, of factor III, afgegeven vanuit het beschadigde weefsel. Vervolgens bindt een eiwit in het bloed, factor VII, aan de weefselfactor, en deze binding activeert de factor VII en zet deze om in factor VIIa. Factor VIIa splitst vervolgens factor X-moleculen die in het bloed circuleren om factor Xa te vormen. Vanaf dit punt zijn de extrinsieke en intrinsieke paden hetzelfde en staan ze bekend als het gecombineerde pad.
De intrinsieke weg van de coagulatiecascade begint wanneer bloed in contact komt met het collageen in de beschadigde wand van een bloedvat. Hierdoor wordt factor XII, de Hageman-factor, omgezet in zijn actieve vorm, factor XIIa. Factor XIIa zet factor XI om in factor XIa, die factor IX omzet in factor IXa. Hemofilie B is een genetische bloedingsstoornis gekenmerkt door een tekort aan factor IX. Factor IXa zet factor X om in factor Xa; dit is het punt waarop het intrinsieke pad samenkomt met het gecombineerde pad.
In de gecombineerde route activeert factor Xa factor II, of protrombine, om factor IIa of trombine te vormen. Trombine activeert de bloedplaatjes en zorgt ervoor dat ze zich op de getroffen plek verzamelen en een bloedplaatjesprop vormen. Een stof genaamd von Willebrand-factor (vWF) maakt het mogelijk dat bloedplaatjes aan de gewonde plaats blijven kleven. Een tekort aan vWF veroorzaakt de ziekte van von Willebrand, de meest voorkomende erfelijke bloedingsstoornis.
Trombine splitst fibrinogeenmoleculen, of factor I-moleculen, om een vezelachtig eiwit te vormen dat fibrine of factor Ia wordt genoemd. De fibrine vormt een net dat de bloedplaatjesplug vangt en een stolsel vormt. Trombine zet ook factoren V en VIII continu om in hun geactiveerde vormen, waardoor de coagulatiecascade aan de gang blijft en het proces wordt versneld. Hemofilie A, het meest voorkomende type hemofilie, is een genetische bloedingsziekte gekenmerkt door een tekort aan factor VIII.
Een belangrijk onderdeel van de coagulatiecascade is het oplossen van het stolsel nadat het niet langer nodig is. Na verwonding geven bloedvatwanden inactieve weefselplasminogeenactivator (tPA) vrij. De tPA komt in contact met de fibrine in het stolsel en wordt actief. De actieve tPA activeert een stof genaamd plasminogeen, die al aanwezig is in het stolsel. Het plasminogeen verandert in plasmine, waardoor het stolsel oplost.
Als een persoon overmatig bloedt, kunnen artsen bloedtesten uitvoeren die controleren op de stollingsfactoren en bloedingsstoornissen detecteren, zoals de ziekte van von Willebrand of hemofilie. Aandoeningen zoals leverziekte en leukemie kunnen ook de coagulatiecascade verstoren en overmatige bloeding of blauwe plekken veroorzaken, dus een persoon die deze symptomen ontwikkelt, moet een arts raadplegen. Een infectie die het bloed bereikt, kan een aandoening veroorzaken die bekend staat als sepsis, wat leidt tot ongecontroleerde activering van de stollingscascade door het hele lichaam en is de meest voorkomende doodsoorzaak bij niet-cardiale intensive care-patiënten. De coagulatiecascade is een ingewikkeld systeem en het voortbestaan van elke persoon hangt af van de juiste functie.