凝固カスケードとは？

凝固カスケードは、過剰な失血を防ぐために身体が血栓を形成するプロセスです。 凝固は、組織損傷の結果として凝固を活性化する外因性経路、または組織損傷のない血管壁の異常に応じて凝血塊を形成する内因性経路で始まります。 外因性経路と内因性経路は異なって始まり、その後両方が複合経路に進みます。 両方の経路は複数の凝固因子に依存しており、それらはローマ数字IからXIIIで表されます。 これらの凝固因子は、凝固カスケード中に活性化されるまで不活性な形で体内に存在します。

外因性経路は、凝固カスケードの2つの経路の中で最も頻繁で最もよく知られています。 切り傷やcon傷などの組織損傷が出血を引き起こすと、損傷した血管が収縮します。 次に、組織因子または因子IIIと呼ばれる糖タンパク質が、損傷した組織の内部から放出されます。 次に、血液中の因子VIIと呼ばれるタンパク質が組織因子に結合し、この結合が因子VIIを活性化し、因子VIIaに変換します。 次に、因子VIIaは血液中を循環する因子X分子を切断して因子Xaを形成します。 この時点から、外因性経路と内因性経路は同じであり、複合経路として知られています。

血液が血管の損傷した壁のコラーゲンと接触すると、凝固カスケードの固有の経路が始まります。 これにより、Hageman因子であるXII因子がその活性型XIIa因子に変換されます。 XIIa因子はXI因子をXIa因子に変換し、XIa因子はIX因子をIXa因子に変換します。 血友病Bは、第IX因子の欠乏を特徴とする遺伝性出血障害です。 因子IXaは因子Xを因子Xaに変換します。 これは、固有の経路が複合経路に参加するポイントです。

複合経路では、因子Xaは因子IIまたはプロトロンビンを活性化し、因子IIaまたはトロンビンを形成します。 トロンビンは血液の血小板を活性化し、それらを患部に集めて血小板栓を形成させます。 フォンウィルブランド因子（vWF）と呼ばれる物質は、血小板が損傷部位に付着することを可能にします。 vWFの欠乏は、最も一般的な遺伝性出血性疾患であるフォンウィルブランド病を引き起こします。

トロンビンはフィブリノーゲン分子、または因子I分子を切断し、フィブリン、または因子Iaと呼ばれる線維性タンパク質を形成します。 フィブリンは、血小板プラグを捕らえて血栓を形成するネットを形成します。 トロンビンはまた、第V因子と第VIII因子を活性化された形態に連続的に変換し、凝固カスケードを維持し、プロセスを加速します。 血友病の最も一般的なタイプである血友病Aは、第VIII因子の欠乏を特徴とする遺伝性出血性疾患です。

凝固カスケードの重要な要素は、不要になった血栓を溶解することです。 損傷後、血管壁は不活性な組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）を放出します。 tPAは血餅内のフィブリンと接触し、アクティブになります。 活性型tPAは、血餅内にすでに存在するプラスミノーゲンと呼ばれる物質を活性化します。 プラスミノーゲンはプラスミンに変わり、血餅を溶解します。

人が過度に出血した場合、医師は凝固因子をチェックし、von Willebrand病や血友病などの出血性疾患を検出する血液検査を実施できます。 肝疾患や白血病などの状態も凝固カスケードを妨げ、過度の出血や打撲を引き起こす可能性があるため、これらの症状を発症した人は医師の診察を受ける必要があります。 血液に到達する感染症は、敗血症として知られる状態を引き起こす可能性があり、これは全身の凝固カスケードの制御されない活性化をもたらし、非心臓集中治療患者の最も頻繁な死因です。 凝固カスケードは複雑なシステムであり、各人の生存はその適切な機能に依存します。