Wat is geactiveerd eiwit C?
Geactiveerd eiwit C (APC) is een eiwit dat betrokken is bij processen zoals ontsteking en bloedstolling. Het circuleert door het bloed in zijn inactieve vorm en wordt alleen actief gemaakt wanneer het wordt gebonden aan een ander eiwit dat trombine wordt genoemd. Wanneer het wordt geactiveerd, degradeert het eiwitten zoals Factor V en Factor VIIIa. Deze eiwitten verhogen normaal gesproken de trombinewaarden, dus eiwit C dient als een negatief feedbackmechanisme. In wezen voorkomt het de overactiviteit van bloedstolsels.
Ernstige immuunreacties op infecties kunnen leiden tot een levensbedreigende aandoening die sepsis wordt genoemd. Geactiveerde proteïne C is met succes gebruikt als een ernstige sepsisbehandeling. Het kan de ontstekingsreactie van witte bloedcellen zoals leukocyten en van endotheelcellen verminderen. In aanwezigheid van dit eiwit zullen cellen lagere niveaus van bepaalde interleukines en tumornecrosefactor-alfa vrijgeven. Deze verbindingen stimuleren ontstekingen en septische shock en het verminderen van hun output helpt om cellen in de buurt te beschermen.
Een andere belangrijke manier waarop geactiveerd eiwit C weefsel beschermt, is door de effecten ervan op bloedvaten. Endotheelcellen die de bloedvaten bekleden, worden normaal permeabel tijdens een immuunrespons zodat immuuncellen weefsel kunnen binnendringen. In aanwezigheid van APC blijven ze ondoordringbaar, waardoor immuuncellen weefsel niet kunnen vernietigen. Vanwege deze beschermende effecten is dit eiwit een goedgekeurde septische shockbehandeling geworden.
Studies met muizen hebben ontdekt hoe geactiveerd eiwit C de overlevingskansen na sepsis verbetert. Zowel endotheelcellen als leukocyten hebben receptoren voor dit eiwit op hun oppervlak. Wanneer dit eiwit aan de receptoren bindt, wordt een celsignaleringssysteem geactiveerd. Getroffen endotheelcellen werken om de bloeddruk te stabiliseren en lekkage van vloeistof uit weefsel te voorkomen. Leukocyten geven minder pro-inflammatoire verbindingen af en vertonen een verminderde respons op deze verbindingen na binding aan APC.
Deficiënte vormen van het gen dat codeert voor geactiveerd eiwit C kunnen bijdragen aan ziektetoestanden. Eén mutatie kan ervoor zorgen dat cellen geen APC kunnen produceren. Het bezit van een enkele kopie van dit gen kan leiden tot de vorming van bloedstolsels in aderen, bekend als veneuze trombose. Twee gebrekkige kopieën leiden tot wijdverbreide stolling en zijn meestal fataal.
Andere medische aandoeningen houden een weerstand tegen APC in, waarbij het eiwit onjuist wordt gemaakt. Gewoonlijk resulteert deze mutatie erin dat geactiveerd eiwit C niet in staat is om Factor V en Factor VIIIa te splitsen en te inactiveren. De symptomen van deze weerstand zijn niet te onderscheiden van een gedeeltelijk of volledig gebrek aan APC. Als gevolg hiervan hebben personen met deze mutatie veel meer kans om trombose te ontwikkelen.