Qu'est-ce que la protéine C activée?
La protéine C activée (APC) est une protéine impliquée dans des processus tels que l'inflammation et la coagulation du sang. Il circule dans le sang sous sa forme inactive et n'est rendu actif que lorsqu'il est lié à une autre protéine appelée thrombine. Lorsqu'il est activé, il dégrade des protéines telles que le facteur V et le facteur VIIIa. Ces protéines augmentent normalement les taux de thrombine. La protéine C est donc un mécanisme de rétroaction négative. En substance, il empêche la suractivité des caillots sanguins.
Une réponse immunitaire sévère aux infections peut entraîner une maladie potentiellement mortelle appelée septicémie. La protéine C activée a été utilisée avec succès comme traitement de la sepsie grave. Il peut réduire la réponse inflammatoire des globules blancs, comme les leucocytes, ainsi que des cellules endothéliales. En présence de cette protéine, les cellules vont libérer des niveaux plus bas de certaines interleukines et du facteur de nécrose tumorale alpha. Ces composés favorisent l'inflammation et le choc septique, et une diminution de leur production aide à protéger les cellules proches.
La protéine C activée protège également les tissus grâce à ses effets sur les vaisseaux sanguins. Les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins deviennent normalement perméables pendant une réponse immunitaire pour permettre aux cellules immunitaires de pénétrer dans les tissus. En présence de PCA, ils restent imperméables, empêchant les cellules immunitaires de cibler les tissus en vue de leur destruction. En raison de ces effets protecteurs, cette protéine est devenue un traitement de choc septique approuvé.
Des études sur des souris ont montré comment la protéine C activée améliore les taux de survie après un sepsis. Les cellules endothéliales et les leucocytes ont des récepteurs pour cette protéine à leur surface. Lorsque cette protéine se lie aux récepteurs, un système de signalisation cellulaire est activé. Les cellules endothéliales touchées aident à stabiliser la pression artérielle et à prévenir les fuites de liquide des tissus. Les leucocytes libèrent moins de composés pro-inflammatoires et montrent une réponse diminuée à ces composés après liaison à l'APC.
Les formes déficientes du gène codant pour la protéine C activée peuvent contribuer aux états pathologiques. Une mutation peut rendre les cellules incapables de produire de l'APC. La possession d'une seule copie de ce gène peut entraîner la formation de caillots sanguins dans les veines, appelée thrombose veineuse. Deux copies déficientes entraînent une coagulation généralisée et sont généralement fatales.
D'autres conditions médicales impliquent une résistance à l'APC, où la protéine est mal préparée. Habituellement, cette mutation a pour résultat que la protéine C activée devient incapable de cliver et d'inactiver le facteur V et le facteur VIIIa. Les symptômes de cette résistance ne peuvent être distingués d'une absence partielle ou totale de CPA. En conséquence, les individus porteurs de cette mutation sont beaucoup plus susceptibles de développer une thrombose.