Vad är aktiverat protein C?

Aktiverat protein C (APC) är ett protein som är involverat i processer som inflammation och koagulation av blod. Det cirkulerar genom blodet i dess inaktiva form och görs endast aktivt när det är bundet till ett annat protein som kallas trombin. När den aktiveras bryter den ned proteiner som faktor V och faktor VIIIa. Dessa proteiner ökar normalt trombinnivåerna, så protein C fungerar som en negativ återkopplingsmekanism. I huvudsak förhindrar det överaktivitet i blodpropp.

Allvarliga immunsvar på infektioner kan leda till ett livshotande tillstånd som kallas sepsis. Aktiverat protein C har använts framgångsrikt som en svår sepsisbehandling. Det kan minska inflammationsresponsen från vita blodkroppar som leukocyter, såväl som från endotelceller. I närvaro av detta protein kommer celler att frisätta lägre nivåer av vissa interleukiner och tumornekrosfaktor-alfa. Dessa föreningar uppmuntrar inflammation och septisk chock, och att minska deras produktion hjälper till att skydda celler i närheten.

Ett annat viktigt sätt att aktiverat protein C skyddar vävnad är genom dess effekter på blodkärlen. Endotelceller som linjer blodkärlen blir normalt permeabla under ett immunsvar för att låta immunceller komma in i vävnad. I närvaro av APC förblir de ogenomträngliga, vilket hindrar immunceller från att rikta sig mot vävnad för förstörelse. På grund av dessa skyddande effekter har detta protein blivit en godkänd septisk chockbehandling.

Studier med möss har upptäckt hur aktiverat protein C förbättrar överlevnaden efter sepsis. Både endotelceller och leukocyter har receptorer för detta protein på sin yta. När detta protein binder till receptorerna aktiveras ett cellsignalsystem. Påverkade endotelceller arbetar för att stabilisera blodtrycket och förhindra läckage av vätska från vävnaden. Leukocyter frisätter färre pro-inflammatoriska föreningar och visar ett minskat svar på dessa föreningar efter bindning till APC.

Bristande former av genen som kodar för aktiverat protein C kan bidra till sjukdomstillstånd. En mutation kan göra att celler inte kan producera APC. Att ha en enda kopia av denna gen kan leda till bildandet av blodproppar i vener, känd som venös trombos. Två bristande kopior leder till utbredd koagulation och är vanligtvis dödlig.

Andra medicinska tillstånd involverar en resistens mot APC, där proteinet tillverkas felaktigt. Vanligtvis resulterar denna mutation i att aktiverat protein C blir oförmöget att klyva och inaktivera faktor V och faktor VIIIa. Symtomen på denna resistens kan inte skiljas från en delvis eller total brist på APC. Som ett resultat är individer med denna mutation mycket mer benägna att utveckla trombos.