O que é a proteína C ativada?

A proteína C ativada (APC) é uma proteína envolvida em processos como inflamação e coagulação do sangue. Ele circula pelo sangue em sua forma inativa e só é ativado quando ligado a outra proteína chamada trombina. Quando ativado, degrada proteínas como o fator V e o fator VIIIa. Como essas proteínas normalmente aumentam os níveis de trombina, a proteína C serve como um mecanismo de feedback negativo. Em essência, evita a hiperatividade do coágulo sanguíneo.

Respostas imunológicas graves a infecções podem levar a uma condição com risco de vida chamada sepse. A proteína C ativada tem sido utilizada com sucesso como tratamento grave para sepse. Pode reduzir a resposta à inflamação dos glóbulos brancos, como leucócitos, e também das células endoteliais. Na presença desta proteína, as células liberam níveis mais baixos de certas interleucinas e fator de necrose tumoral alfa. Esses compostos estimulam a inflamação e o choque séptico, e a diminuição de sua produção ajuda a proteger as células próximas.

Outra maneira importante pela qual a proteína C ativada protege os tecidos é através de seus efeitos nos vasos sanguíneos. As células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos normalmente se tornam permeáveis ​​durante uma resposta imune para permitir que as células imunes entrem no tecido. Na presença de APC, eles permanecem impermeáveis, impedindo as células imunes de atingir o tecido para destruição. Devido a esses efeitos protetores, essa proteína se tornou um tratamento de choque séptico aprovado.

Estudos usando ratos descobriram como a proteína C ativada melhora as taxas de sobrevivência após a sepse. As células endoteliais e os leucócitos têm receptores para essa proteína em sua superfície. Quando essa proteína se liga aos receptores, um sistema de sinalização celular é ativado. As células endoteliais afetadas trabalham para estabilizar a pressão sanguínea e impedir o vazamento de líquido do tecido. Os leucócitos liberam menos compostos pró-inflamatórios e mostram uma resposta reduzida a esses compostos após a ligação à APC.

Formas deficientes do gene que codifica a proteína C ativada podem contribuir para os estados de doença. Uma mutação pode tornar as células incapazes de produzir APC. Possuir uma única cópia desse gene pode levar à formação de coágulos sanguíneos nas veias, conhecida como trombose venosa. Duas cópias deficientes levam à coagulação generalizada e geralmente são fatais.

Outras condições médicas envolvem uma resistência à APC, onde a proteína é produzida de maneira inadequada. Geralmente, essa mutação resulta na proteína C ativada tornando-se incapaz de clivar e desativar o fator V e o fator VIIIa. Os sintomas dessa resistência são indistinguíveis da falta parcial ou total de APC. Como resultado, indivíduos com essa mutação são muito mais propensos a desenvolver trombose.