Co to jest aktywowane białko C?
Aktywowane białko C (APC) jest białkiem biorącym udział w procesach takich jak zapalenie i krzepnięcie krwi. Krąży on w krwi w postaci nieaktywnej i staje się aktywny dopiero po związaniu z innym białkiem zwanym trombiną. Po aktywacji rozkłada białka takie jak czynnik V i czynnik VIIIa. Białka te zwykle zwiększają poziomy trombiny, więc białko C służy jako mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zasadniczo zapobiega nadmiernej aktywności zakrzepów krwi.
Ciężkie reakcje immunologiczne na infekcje mogą prowadzić do zagrażającego życiu stanu zwanego posocznicą. Aktywowane białko C jest z powodzeniem stosowane jako leczenie ciężkiej sepsy. Może zmniejszać odpowiedź zapalną z białych krwinek, takich jak leukocyty, a także z komórek śródbłonka. W obecności tego białka komórki uwalniają niższe poziomy niektórych interleukin i czynnika martwicy nowotworów alfa. Związki te sprzyjają stanom zapalnym i wstrząsom septycznym, a zmniejszenie ich wydajności pomaga chronić pobliskie komórki.
Innym ważnym sposobem, w jaki aktywowane białko C chroni tkankę, jest jej wpływ na naczynia krwionośne. Komórki śródbłonka wyściełające naczynia krwionośne normalnie stają się przepuszczalne podczas odpowiedzi immunologicznej, umożliwiając komórkom odpornościowym wejście do tkanki. W obecności APC pozostają nieprzepuszczalne, powstrzymując komórki odpornościowe przed atakowaniem tkanki w celu zniszczenia. Z powodu tych ochronnych efektów białko to stało się zatwierdzonym leczeniem wstrząsu septycznego.
Badania na myszach wykazały, w jaki sposób aktywowane białko C poprawia przeżywalność po sepsie. Zarówno komórki śródbłonka, jak i leukocyty mają na swojej powierzchni receptory tego białka. Gdy białko wiąże się z receptorami, aktywowany jest system sygnalizacji komórkowej. Dotknięte komórki śródbłonka działają w celu stabilizacji ciśnienia krwi i zapobiegania wyciekaniu płynu z tkanek. Leukocyty uwalniają mniej związków prozapalnych i wykazują zmniejszoną odpowiedź na te związki po związaniu z APC.
Niedobór form genu kodującego aktywowane białko C może przyczyniać się do stanów chorobowych. Jedna mutacja może uniemożliwić komórkom wytwarzanie APC. Posiadanie jednej kopii tego genu może prowadzić do powstawania zakrzepów w żyłach, zwanych zakrzepicą żylną. Dwie brakujące kopie prowadzą do powszechnego krzepnięcia i zwykle są śmiertelne.
Inne schorzenia obejmują oporność na APC, gdzie białko jest wytwarzane nieprawidłowo. Zwykle mutacja ta powoduje, że aktywowane białko C staje się niezdolne do rozszczepienia i inaktywacji czynnika V i czynnika VIIIa. Objawy tej oporności są nie do odróżnienia od częściowego lub całkowitego braku APC. W rezultacie osoby z tą mutacją są znacznie bardziej narażone na rozwój zakrzepicy.