Co to jest aktywowane białko C?
Aktywowane białko C (APC) jest białkiem zaangażowanym w procesy takie jak zapalenie i krzepnięcie krwi. Krąży przez krew w swojej nieaktywnej postaci i jest aktywny tylko wtedy, gdy jest związany z innym białkiem zwanym trombiną. Gdy jest aktywowany, degraduje białka takie jak czynnik V i czynnik VIIIA. Białka te zwykle zwiększają poziom trombiny, więc białko C służy jako mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Zasadniczo zapobiega nadaktywności skrzepu krwi.
Poważne odpowiedzi immunologiczne na infekcje mogą prowadzić do stanu zagrażającego życiu zwanego sepsą. Aktywowane białko C z powodzeniem zastosowano jako ciężkie leczenie sepsy. Może zmniejszyć odpowiedź zapalną białych krwinek, takich jak leukocyty, a także z komórek śródbłonka. W obecności tego białka komórki uwalniają niższe poziomy niektórych interleukin i czynnika martwicy nowotworów. Związki te zachęcają do stanu zapalnego i wstrząsu septycznego, a zmniejszenie ich produkcji pomaga chronić pobliskie CELLS.
Kolejnym ważnym sposobem ochrony aktywowanego białka C jest jego wpływ na naczynia krwionośne. Komórki śródbłonka, które ustawiają naczynia krwionośne, zwykle stają się przepuszczalne podczas odpowiedzi odpornościowej, aby umożliwić komórek odpornościowym wejść do tkanki. W obecności APC pozostają nieprzepuszczalne, powstrzymując komórki odpornościowe przed atakowaniem tkanki do zniszczenia. Z powodu tych działań ochronnych białko to stało się zatwierdzonym septycznym leczeniem.
Badania z wykorzystaniem myszy odkryły, w jaki sposób aktywowane białko C poprawia wskaźniki przeżycia po posocznicy. Zarówno komórki śródbłonka, jak i leukocyty mają receptory dla tego białka na ich powierzchni. Gdy to białko wiąże się z receptorami, aktywowany jest system sygnalizacyjny komórki. Dotknięte komórki śródbłonka pracują w celu stabilizacji ciśnienia krwi i zapobiegania wyciekom płynu z tkanki. Leukocyty uwalniają mniej związków prozapalnych i wykazują zmniejszoną odpowiedź to Te związki po wiązaniu z APC.
Niedobór genów kodujących aktywowane białko C mogą przyczyniać się do stanów chorobowych. Jedna mutacja może sprawić, że komórki niezdolne do wytworzenia APC. Posiadanie pojedynczej kopii tego genu może prowadzić do tworzenia zakrzepów krwi w żyłach, zwanych zakrzepicą żylną. Dwie niedoborowe kopie prowadzą do powszechnego krzepnięcia i jest zwykle śmiertelne.
Inne schorzenia obejmują oporność na APC, w której białko jest wytwarzane niewłaściwie. Zwykle ta mutacja powoduje, że aktywowane białko C staje się niezdolne do rozszczepienia i inaktywowania czynnika V i czynnika VIIIA. Objawy tej oporności są nie do odróżnienia od częściowego lub całkowitego braku APC. W rezultacie osoby z tą mutacją znacznie częściej rozwijają zakrzepicę.