Was ist aktiviertes Protein C?

Activated Protein C (APC) ist ein Protein, das an Prozessen wie Entzündung und Blutgerinnung beteiligt ist. Es zirkuliert in seiner inaktiven Form durch das Blut und wird nur dann aktiv, wenn es an ein anderes Protein namens Thrombin gebunden ist. Wenn es aktiviert ist, baut es Proteine ​​wie Faktor V und Faktor VIIIa ab. Diese Proteine ​​erhöhen normalerweise die Thrombinniveaus, so dass Protein C als negativer Rückkopplungsmechanismus dient. Im Wesentlichen verhindert es eine Überaktivität der Blutgerinnsel.

Schwerwiegende Immunantworten auf Infektionen können zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung führen, die als Sepsis bezeichnet wird. Aktiviertes Protein C wurde erfolgreich als schwere Sepsis-Behandlung eingesetzt. Es kann die Entzündungsreaktion von weißen Blutkörperchen wie Leukozyten sowie von Endothelzellen reduzieren. In Gegenwart dieses Proteins setzen die Zellen geringere Mengen bestimmter Interleukine und des Tumornekrosefaktors Alpha frei. Diese Verbindungen fördern Entzündungen und septischen Schock, und eine Verringerung ihrer Leistung trägt zum Schutz benachbarter Zellen bei.

Ein weiterer wichtiger Weg, wie aktiviertes Protein C das Gewebe schützt, ist die Wirkung auf die Blutgefäße. Endothelzellen, die die Blutgefäße auskleiden, werden normalerweise während einer Immunantwort durchlässig, damit Immunzellen in Gewebe eindringen können. In Gegenwart von APC bleiben sie undurchlässig und halten Immunzellen davon ab, auf Gewebe zur Zerstörung abzuzielen. Aufgrund dieser schützenden Wirkung ist dieses Protein zu einer zugelassenen septischen Schockbehandlung geworden.

Studien an Mäusen haben herausgefunden, wie aktiviertes Protein C die Überlebensraten nach Sepsis verbessert. Sowohl Endothelzellen als auch Leukozyten haben Rezeptoren für dieses Protein auf ihrer Oberfläche. Wenn dieses Protein an die Rezeptoren bindet, wird ein Zellsignalisierungssystem aktiviert. Betroffene Endothelzellen stabilisieren den Blutdruck und verhindern das Austreten von Flüssigkeit aus dem Gewebe. Leukozyten setzen weniger entzündungsfördernde Verbindungen frei und zeigen nach Bindung an APC eine verminderte Reaktion auf diese Verbindungen.

Mangelhafte Formen des Gens, das für aktiviertes Protein C kodiert, können zu Krankheitszuständen beitragen. Eine Mutation kann dazu führen, dass Zellen kein APC produzieren können. Der Besitz einer einzelnen Kopie dieses Gens kann zur Bildung von Blutgerinnseln in Venen führen, die als Venenthrombose bekannt sind. Zwei mangelhafte Kopien führen zu einer weit verbreiteten Gerinnung und sind in der Regel tödlich.

Andere Erkrankungen sind mit einer Resistenz gegen APC verbunden, bei der das Protein nicht ordnungsgemäß hergestellt wird. Normalerweise führt diese Mutation dazu, dass aktiviertes Protein C Faktor V und Faktor VIIIa nicht mehr spalten und inaktivieren kann. Die Symptome dieser Resistenz sind nicht von einem teilweisen oder vollständigen Mangel an APC zu unterscheiden. Infolgedessen neigen Personen mit dieser Mutation viel eher zur Thrombose.