Che cos'è la proteina C attivata?
La proteina C attivata (APC) è una proteina coinvolta in processi come l'infiammazione e la coagulazione del sangue. Circola attraverso il sangue nella sua forma inattiva e viene reso attivo solo se legato a un'altra proteina chiamata trombina. Quando viene attivato, degrada proteine come il fattore V e il fattore VIIIa. Queste proteine normalmente aumentano i livelli di trombina, quindi la proteina C funge da meccanismo di feedback negativo. In sostanza, previene l'iperattività del coagulo di sangue.
Le risposte immunitarie gravi alle infezioni possono portare a una condizione pericolosa per la vita chiamata sepsi. La proteina C attivata è stata utilizzata con successo come trattamento per sepsi grave. Può ridurre la risposta infiammatoria dei globuli bianchi come i leucociti, nonché delle cellule endoteliali. In presenza di questa proteina, le cellule rilasceranno livelli più bassi di alcune interleuchine e fattore necrosi tumorale alfa. Questi composti incoraggiano l'infiammazione e lo shock settico e diminuendo la loro produzione aiuta a proteggere le cellule vicine.
Un altro modo importante con cui la proteina C attivata protegge il tessuto è attraverso i suoi effetti sui vasi sanguigni. Le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni diventano normalmente permeabili durante una risposta immunitaria per consentire alle cellule immunitarie di entrare nei tessuti. In presenza di APC, rimangono impermeabili, impedendo alle cellule immunitarie di colpire i tessuti per la distruzione. A causa di questi effetti protettivi, questa proteina è diventata un trattamento di shock settico approvato.
Studi condotti su topi hanno scoperto come la proteina C attivata migliora i tassi di sopravvivenza dopo la sepsi. Sia le cellule endoteliali che i leucociti hanno recettori per questa proteina sulla loro superficie. Quando questa proteina si lega ai recettori, viene attivato un sistema di segnalazione cellulare. Le cellule endoteliali interessate lavorano per stabilizzare la pressione sanguigna e prevenire la fuoriuscita di liquido dai tessuti. I leucociti rilasciano meno composti pro-infiammatori e mostrano una risposta ridotta a questi composti dopo il legame con APC.
Le forme carenti del gene che codifica per la proteina C attivata possono contribuire agli stati patologici. Una mutazione può rendere le cellule incapaci di produrre APC. Possedere una singola copia di questo gene può portare alla formazione di coaguli di sangue nelle vene, noto come trombosi venosa. Due copie carenti portano a una coagulazione diffusa ed è generalmente fatale.
Altre condizioni mediche comportano una resistenza all'APC, in cui la proteina viene prodotta in modo improprio. Di solito, questa mutazione fa sì che la proteina C attivata non sia in grado di scindere e inattivare il fattore V e il fattore VIIIa. I sintomi di questa resistenza sono indistinguibili da una mancanza parziale o totale di APC. Di conseguenza, gli individui con questa mutazione hanno molte più probabilità di sviluppare trombosi.