活性化プロテインCとは

活性化プロテインC（APC）は、炎症や血液の凝固などのプロセスに関与するタンパク質です。 不活性な形で血液中を循環し、トロンビンと呼ばれる別のタンパク質に結合したときにのみ活性化されます。 活性化されると、因子Vや因子VIIIaなどのタンパク質を分解します。 これらのタンパク質は通常、トロンビンレベルを増加させるため、プロテインCは負のフィードバックメカニズムとして機能します。 本質的に、それは血栓の過剰な活動を防ぎます。

感染に対する重度の免疫反応は、敗血症と呼ばれる生命を脅かす状態を引き起こす可能性があります。 活性化プロテインCは、重度の敗血症治療薬として使用されています。 白血球などの白血球や内皮細胞からの炎症反応を減らすことができます。 このタンパク質の存在下では、細胞は特定レベルのインターロイキンと腫瘍壊死因子アルファをより低いレベルで放出します。 これらの化合物は炎症と敗血症性ショックを助長し、その生産量を減らすと近くの細胞を保護するのに役立ちます。

活性化プロテインCが組織を保護するもう1つの重要な方法は、血管への影響によるものです。 血管の内側を覆う内皮細胞は通常、免疫応答中に透過性になり、免疫細胞が組織に入ることができます。 APCの存在下では、それらは不浸透性のままであり、免疫細胞が破壊のために組織を標的とすることを防ぎます。 これらの保護効果により、このタンパク質は承認された敗血症性ショック治療薬になりました。

マウスを使用した研究により、活性化プロテインCが敗血症後の生存率を改善する方法が発見されました。 内皮細胞と白血球の両方は、表面にこのタンパク質の受容体を持っています。 このタンパク質が受容体に結合すると、細胞シグナル伝達システムが活性化されます。 影響を受けた内皮細胞は、血圧を安定させ、組織からの体液の漏れを防ぎます。 白血球は、より少ない炎症誘発性化合物を放出し、APCに結合した後、これらの化合物に対する反応の低下を示します。

活性化プロテインCをコードする遺伝子の欠損型は、病状の一因となります。 1つの突然変異により、細胞がAPCを産生できなくなることがあります。 この遺伝子の単一のコピーを所有することは、静脈血栓症として知られている静脈内の血栓の形成につながる可能性があります。 2つの欠損コピーは広範な凝固を引き起こし、通常は致命的です。

他の病状には、タンパク質が不適切に作られたAPCに対する耐性が含まれます。 通常、この変異により、活性化プロテインCは第V因子および第VIIIa因子を切断および不活性化できなくなります。 この耐性の症状は、APCの部分的または完全な欠如と見分けがつきません。 その結果、この変異を持つ個人は血栓症を発症する可能性がはるかに高くなります。