Vad är ett glialt fibrill syraprotein?

Glial fibrillary acidic protein (GFAP) är en av en grupp proteiner som bildar byggstenarna i det som kallas mellanfilament. Mellanfilament finns i astroglialceller, som hjälper till att upprätthålla hjärnan och ryggmärgen. Astroglialceller tros spela en viktig roll i bildandet av myelin, vilket tillåter impulser att passera längs nerverna, och de hjälper till att skapa blodhjärnbarriären som styr vilka ämnen som rör sig från cirkulationen till hjärnan. När generna för gliac fibrillary acid protein är felaktiga har GFAP en onormal struktur. Detta kan orsaka så kallad Alexander sjukdom, ett sällsynt tillstånd där hjärnvävnad gradvis förstörs.

Inuti astroglialceller i det centrala nervsystemet sammanfogas ett antal gliala fibrillära sura proteinmolekyler för att bilda varje mellanliggande filament. Mellanfilamenttrådar av proteintrådar kombineras för att skapa nätverk som utgör en del av en astroglialcells skelett, vilket tillåter den att fungera korrekt och hjälper den att behålla sin form. Astroglialceller tros påverka cellerna som omger nerverna, vilket gör att de kan producera en typ av fett som kallas myelin, som bildar en isolerande päls.

När en genetisk störning orsakar mutationer i den gliala fibrillära sura proteingenen kan detta resultera i produktion av onormal GFAP. Det tros att det felaktiga gliala fibrillära sura proteinet förhindrar den normala processen för mellanliggande filamentbildning och onormal GFAP byggs upp i celler. Vid Alexander-sjukdomen visas proteinsamlingar kända som Rosenthal-fibrer i astroglialceller. Gliac fibrillary acidic protein tros bidra till denna fiberbildning. Astroglialcellerna fungerar inte längre korrekt och myelin blir onormal.

Vid Alexander-sjukdomen betyder förlust av myelin att nervimpulser inte överförs ordentligt. Tillståndet kan utvecklas i spädbarn, barndom eller vuxen ålder. Vad som kallas den infantila formen är den vanligaste med symtom och tecken som har sett de första två åren av livet. Hjärn- och huvudförstoring, styvhet i lemmarna, kramper och intellektuell nedsättning. Juvenil och vuxen Alexander-sjukdom är förknippade med kramper, dålig koordination och svårigheter med tal och sväljning.

Medan de flesta Alexander-sjukdomspatienter har en mutation i den gliala fibrillära sura proteingenen är inte störningen alltid ärv. Även om tillståndet är dödligt och det inte finns något botemedel, är utsikterna för personer med Alexander-sjukdomen ganska varierande. Den infantila typen av sjukdomen är normalt dödlig inom sex år, men patienter med andra former överlever vanligtvis längre, ibland i decennier.