O que é uma fosfodiesterase?
Uma fosfodiesterase é um tipo de enzima que catalisa a clivagem da ligação de fosfato de fios de nucleotídeos como DNA ou RNA. Muitas enzimas podem realizar essa reação. O termo, no entanto, é geralmente aplicado a fosfodiesterases que clivam os nucleotídeos cíclicos que são importantes para transmitir sinais dentro da célula. Essas enzimas são conhecidas como fosfodiesterases de nucleotídeo cíclico (PDEs). Os inibidores da fosfodiesterase podem ser usados como medicamentos e são usados comercialmente para tratar a disfunção erétil masculina e outras condições. O DNA e o RNA são fios longos de nucleotídeos com cada nucleotídeo ligado sequencialmente ao próximo e são polímeros. Uma ligação de ligação fosfato é uma parte importante da polimerização dessas cadeias nucleotídicas. Os nucleotídeos cíclicos têm dois grupos de fosfato ligados a um grupo ribose em dois lugares diferentess. Isso faz com que o composto cíclico, permitindo que ele se liga de maneira diferente. Eles têm uma única base de adenina e guanina, respectivamente. Esses compostos reagem em muitos processos celulares diferentes e são conhecidos como mensageiros secundários . O primeiro sinal é transmitido de fora da célula pela ligação de um hormônio ou neurotransmissor. Essa ligação então desencadeia um aumento nas concentrações de acampamento ou cGMP, que amplia muito a magnitude do sinal original.
Os nucleotídeos cíclicos fosfodiesterases degradam o nucleotídeo cíclico clivando uma ligação fosfato que mantém o nucleotídeo cíclico. Isso é conhecido como clivagem da ligação fosfodiester e causa degradação do nucleotídeo cíclico. Essa degradação regula a duração, localização e amplitude da sinalização do compOUN.Existem muitos tipos dessa classe de fosfodiesterase, especializados em diferentes funções. A partir de 2010, sabe -se que os mamíferos têm 11 famílias de genes de fosfodiesterase de nucleotídeos cíclicos. Os genes fornecem o plano para a produção de proteínas e estima -se que existem mais de 50 proteínas diferentes de fosfodiesterase cíclica em células de mamíferos.
Os PDEs diferem em muitos aspectos, incluindo suas propriedades bioquímicas e em qual nucleotídeo cíclico eles podem agir. Isso faz parte dos critérios usados para atribuí -los às famílias. Alguns degradam apenas acampamento, enquanto outros afetam apenas o cGMP. Outros PDEs podem degradar esses dois nucleotídeos cíclicos.
A diversidade de reações afetadas por essas enzimas as torna alvos promissores para a terapia medicamentosa. A inibição dos PDEs prolonga a reação mediada pelo nucleotídeo cíclico. O tipo mais proeminente de inibidor de fosfodiesterase de nucleotídeos cíclicos é o que afeta a família cinco, que inibe o cGMP degradatisobre. Esses medicamentos são sildenafil, mais conhecidos como viagra®; Tadalafil, também conhecido como Cialis®; e Vardenafil, mais conhecido como Levitra®. Esse grupo de inibidores da fosfodiesterase é usado para tratar a disfunção erétil masculina - e mais recentemente, outras condições como pressão alta.
Por outro lado, os inibidores da família três são usados para tratar a insuficiência cardíaca aguda. Esse tipo de enzima aumenta a atividade do CAMP e é inibido pelo cGMP. Esses medicamentos são Milrinona, Marca Primacor ™ e Inamrinona, também conhecidos como Inocor®. Cilostazol, como o Pletal®, é outro medicamento nesta classe e é usado para tratar a doença arterial periférica.
As funções de muitas das recém -descobertas famílias de fosfodiesterase de nucleotídeos cíclicas são desconhecidas. Trabalhos recentes identificaram a inflamação como uma área de regulamentação que pode envolver algumas dessas enzimas. Isso sugere que haverá muito mais metas para a intervenção da doença quando a bioquímicae a função dessas enzimas se torna melhor compreendida.