O que é uma mutação sem sentido?

Sempre que há uma alteração na estrutura ou quantidade de DNA em um organismo, isso é chamado de mutação . Existem vários tipos diferentes de mutações, dependendo de onde a mudança ocorre e como o DNA é afetado. Uma mutação sem sentido é uma substituição de base única ou mutação pontual. Quando ocorre uma mutação sem sentido, apenas uma base é alterada na cadeia de DNA.

O DNA é constituído por uma dupla hélice de longas cadeias de nucleotídeos que possuem bases nitrogenadas ligadas a eles. As quatro bases são adenina, timina, guanina e citosina. Os nucleotídeos são unidos para formar longas cadeias polinucleotídicas. As duas cadeias são mantidas juntas por ligações de hidrogênio entre pares de bases complementares.

Cada base é uma base de purina ou uma base de pirimidina, dependendo do número de anéis químicos em sua estrutura molecular. As bases de purina têm dois anéis químicos e incluem adenina e guanina. As bases de pirmidina possuem apenas um anel químico e incluem citosina e timina. As bases de purina sempre emparelham bases com as bases de pirimidina, ou mais especificamente, adenina com timina e citosina com guanina.

Quando as proteínas são sintetizadas em uma célula, a informação de cada proteína é transportada nos genes ao longo das cadeias de DNA. Um trigêmeo de bases, ou códon, em um gene codifica um aminoácido específico, que é um componente para as moléculas de proteína. A sequência de aminoácidos a serem utilizados para formar uma proteína é determinada pela sequência dos códons. Quaisquer alterações nesses códons, se não forem reparadas, podem afetar a proteína que está sendo formada.

Para formar uma proteína, dois processos ocorrem. Primeiro, o DNA é transcrito para o RNA mensageiro (mRNA) dentro do núcleo. O mRNA é uma molécula de cadeia simples, de modo que é capaz de deixar o núcleo através de pequenos orifícios ou poros na membrana nuclear. O mRNA agora carrega as informações para sintetizar uma proteína durante a tradução no citoplasma da célula.

Mutações sem sentido afetam a região de codificação genética do DNA. Quando ocorre uma mutação sem sentido, uma base é alterada para que o código do trigêmeo de seu aminoácido mude para o código de um códon de parada. Os códons de parada são TTA, TAG ou TGA. Uma mutação sem sentido faz com que a transcrição do DNA no mRNA pare, o que significa que a cadeia de mRNA é mais curta do que deveria. Quanto mais cedo no gene essa mutação ocorre, mais curto é o mRNA e mais truncada será a proteína, diminuindo a probabilidade de ela funcionar.

Existem várias desordens genéticas causadas por mutações sem sentido. A fibrose cística é causada por mutações no gene que codifica a proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Alguns pacientes têm uma mutação sem sentido no gene, que faz com que grande parte da proteína não seja formada. Quaisquer defeitos nesta proteína causam os diferentes sintomas da doença. Outras condições que podem ser causadas por mutações sem sentido incluem distrofia muscular de Duchenne, talassemia beta e síndrome de Hurler.