Co je to cyklooxygenáza?

Cyklooxygenáza neboli COX je enzym, který produkuje signály, které mohou vést k bolesti a zánětu. Inhibitory tohoto typu enzymu jsou známé jako nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). Mezi ně patří léky proti bolesti a látky snižující horečku, jako je aspirin, ibuprofen a naproxen. Pokud se užívají důsledně, v průběhu času, za podmínek, jako je artritida, mohou tyto sloučeniny vést k peptickým vředům. V naději, že se tyto vedlejší účinky minimalizují, byla vyvinuta nová generace inhibitorů COX.

V lidském těle se nacházejí dva hlavní typy cyklooxygenázy. První je známý jako COX-1. Tento enzym je přítomen ve většině buněk a působí jako součást běžného hospodaření buněk, jako je například udržování sliznice žaludku. Naproti tomu COX-2 je produkován v reakci na specifické pobídky a generuje signály, které vedou k zánětu a bolesti.

Oba typy cyklooxygenázy tvoří třídu sloučenin včetně prostaglandinů . Tyto sloučeniny jsou jako hormony. Liší se však tím, že hormony působí na dálku. Prostaglandiny produkují signály, které jsou krátkodobé a ovlivňují pouze blízké buňky nebo stejné buňky, které je produkují. Tyto sloučeniny jsou typem mastných kyselin, jsou dlouhé 20 uhlíků a na konci chemické látky mají pětikarbonový kruh.

Existuje mnoho typů prostaglandinů, ale mateřská sloučenina je produkována z polynenasycené mastné kyseliny arachidonové kyseliny . Z omega-6 a omega-3 mastných kyselin, které se získávají z rybího tuku ve stravě, lze vyrobit různé typy prostaglandinů, které způsobují menší zánět. Tyto mastné kyseliny mohou být použity cyklooxygenázou přednostně namísto kyseliny arachidonové a mohou pomoci zmírnit zánět.

Aspirin je tradiční a velmi účinný inhibitor cyklooxygenázy. Bohužel inhibuje jak COX-1, tak COX-2. Kromě snížení bolesti a horečky tak může způsobit vážné žaludeční problémy, jako jsou vředy. Toto je běžný vedlejší účinek NSAID. Další vedlejší účinek zahrnuje zvýšenou tendenci k selhání ledvin.

Tyto vedlejší účinky vedly k hledání selektivního inhibitoru COX-2. Byla vyvinuta nová třída NSAID, která se primárně zaměřovala na COX-2. Očekávalo se, že těmto lékům budou postrádat vedlejší účinky původních NSAID.

Jak se očekávalo, specifické inhibitory COX-2 způsobily mnohem menší podráždění žaludku a méně krvácení. Neočekávaně si také zachovaly další vedlejší účinky tradičních NSAID, například zvýšené selhání ledvin. Existují také obavy z dalších možných negativních vedlejších účinků, jako je zvýšené riziko mrtvice a srdečního infarktu.

Mezi léky v této třídě, které zůstávají k dispozici pro použití, patří celekoxib a etorikoxib. Někteří odborníci ve zdravotnictví nedoporučují kvůli jejich možným vedlejším účinkům jejich použití. Rofecoxib, lépe známý jako Vioxx®, byl kvůli bezpečnostním rizikům z trhu vyškrtnut v roce 2004.