Hva er cyclooxygenase?

Cyclooxygenase, eller COX, er et enzym som gir signaler som kan føre til smerter og betennelse. Hemmere av denne typen enzym er kjent som ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs). Disse inkluderer smertestillende og feberreduserende midler, som aspirin, ibuprofen og naproxen. Når de tas konsekvent, over tid, for forhold som leddgikt, kan disse forbindelsene føre til magesår. En ny generasjon COX-hemmere er utviklet i håp om å minimere disse bivirkningene.

Det er to hovedtyper av cyclooxygenase som finnes i menneskekroppen. Den første er kjent som COX-1. Dette enzymet er til stede i de fleste celler og fungerer som en del av normal cellulær rengjøring, for eksempel å opprettholde mageslimhinnen. COX-2, derimot, produseres som svar på spesifikk beskjed og genererer signaler som resulterer i betennelse og smerter.

Begge typer cyclooxygenase lager en klasse av forbindelser inkludert prostaglandiner . Disse forbindelsene er som hormoner. De skiller seg imidlertid ved at hormoner virker over en avstand. Prostaglandiner produserer signaler som er kortvarige og påvirker bare celler i nærheten, eller de samme cellene som produserer dem. Disse forbindelsene er en type fettsyre, er 20 karbonatomer lange og har en fem-karbonring på slutten av kjemikaliet.

Det er mange typer prostaglandiner, men foreldreforbindelsen er produsert av den flerumettede fettsyren arakidonsyre . Ulike typer prostaglandiner, som forårsaker mindre betennelse, kan produseres fra omega-6 og omega-3 fettsyrer, som er hentet fra fiskeolje i dietten. Disse fettsyrene kan fortrinnsvis brukes av cyclooxygenase i stedet for arachidonsyre, og kan bidra til å redusere betennelse.

Aspirin er en tradisjonell og veldig effektiv hemmer av cyclooxygenase. Dessverre hemmer det både COX-1 og COX-2. I tillegg til å redusere smerter og feber, kan det føre til alvorlige mageproblemer, som magesår. Dette er en vanlig bivirkning av NSAIDs. En ekstra bivirkning inkluderer en økt tendens til nyresvikt.

Disse bivirkningene førte til søket etter en COX-2-selektiv hemmer. Det ble utviklet en ny klasse av NSAID som først og fremst målrettet COX-2. Det var forventet at disse medisinene ville mangle bivirkningene av de originale NSAID-ene.

Som forventet forårsaket de spesifikke COX-2-hemmerne mye mindre mageirritasjon og mindre blødning. Uventet beholdt de også de andre bivirkningene av de tradisjonelle NSAID-ene, som økt nyresvikt. Det er også bekymring for ytterligere mulige negative bivirkninger, som økt risiko for hjerneslag og hjerteinfarkt.

Legemidler i denne klassen som fortsatt er tilgjengelige for bruk inkluderer celecoxib og etoricoxib. På grunn av bekymring for potensielle bivirkninger, fraråder noen helsepersonell å bruke dem. Rofecoxib, bedre kjent som Vioxx®, ble fjernet fra markedet i 2004 på grunn av sikkerhetsproblemer.