シクロオキシゲナーゼとは？

シクロオキシゲナーゼ、またはCOXは、痛みや炎症を引き起こす可能性のある信号を生成する酵素です。 このタイプの酵素の阻害剤は、 非ステロイド系抗炎症薬 （NSAID）として知られています。 これらには、鎮痛剤とアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンなどの発熱抑制剤が含まれます。 関節炎などの状態で、時間をかけて一貫して服用すると、これらの化合物は消化性潰瘍につながる可能性があります。 これらの副作用を最小限に抑えることを期待して、新世代のCOX阻害剤が開発されました。

人体に見られるシクロオキシゲナーゼには主に2つのタイプがあります。 1つ目はCOX-1として知られています。 この酵素はほとんどの細胞に存在し、胃の内層を維持するなど、通常の細胞のハウスキーピングの一部として機能します。 対照的に、COX-2は特定の刺激に応じて生成され、炎症と痛みを引き起こすシグナルを生成します。

両方のタイプのシクロオキシゲナーゼは、 プロスタグランジンを含む化合物のクラスを作ります。 これらの化合物はホルモンのようなものです。 ただし、ホルモンは距離を置いて作用するという点で異なります。 プロスタグランジンは短命の信号を生成し、近くの細胞、またはそれらを生成する同じ細胞にのみ影響を与えます。 これらの化合物は脂肪酸の一種で、長さ20炭素で、化学物質の最後に5炭素の環があります。

プロスタグランジンには多くの種類がありますが、親化合物は多価不飽和脂肪酸アラキドン酸から生成されます。 炎症の少ないさまざまなタイプのプロスタグランジンは、食事中の魚油から得られるオメガ-6およびオメガ-3脂肪酸から生成されます。 これらの脂肪酸は、アラキドン酸の代わりにシクロオキシゲナーゼによって優先的に使用でき、炎症の軽減に役立ちます。

アスピリンは、従来の非常に効果的なシクロオキシゲナーゼ阻害剤です。 残念ながら、COX-1とCOX-2の両方を阻害します。 したがって、痛みや発熱を抑えることに加えて、潰瘍などの深刻な胃の問題を引き起こす可能性があります。 これは、NSAIDの一般的な副作用です。 追加の副作用には、腎不全への傾向の増加が含まれます。

これらの副作用により、COX-2選択的阻害剤が探索されました。 主にCOX-2をターゲットとした新しいクラスのNSAIDが開発されました。 これらの薬物には、元のNSAIDの副作用がないと予想されていました。

予想どおり、特定のCOX-2阻害剤は、胃への刺激がはるかに少なく、出血が少なくなりました。 予期せぬことに、彼らは腎不全の増加など、従来のNSAIDの他の副作用も保持していました。 また、脳卒中や心臓発作のリスク増加など、追加の負の副作用についての懸念もあります。

使用可能なままであるこのクラスの薬物には、セレコキシブとエトリコキシブが含まれます。 潜在的な副作用について懸念があるため、一部の医療専門家はその使用を勧めません。 Vioxx®としてよく知られているロフェコキシブは、安全上の懸念から2004年に市場から削除されました。