Was ist Cyclooxygenase?
Cyclooxygenase oder COX ist ein Enzym, das Signale erzeugt, die zu Schmerzen und Entzündungen führen können. Inhibitoren dieses Enzymtyps sind als nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) bekannt. Dazu gehören Schmerz- und Fiebermittel wie Aspirin, Ibuprofen und Naproxen. Wenn diese Verbindungen im Laufe der Zeit bei Erkrankungen wie Arthritis konsistent eingenommen werden, können sie zu Magengeschwüren führen. In der Hoffnung, diese Nebenwirkungen zu minimieren, wurde eine neue Generation von COX-Inhibitoren entwickelt.
Es gibt zwei Haupttypen von Cyclooxygenase, die im menschlichen Körper vorkommen. Der erste ist als COX-1 bekannt. Dieses Enzym ist in den meisten Zellen vorhanden und gehört zum normalen zellulären Haushalt, z. B. zur Aufrechterhaltung der Magenschleimhaut. Im Gegensatz dazu wird COX-2 als Reaktion auf eine bestimmte Aufforderung erzeugt und erzeugt Signale, die zu Entzündungen und Schmerzen führen.
Beide Arten von Cyclooxygenase bilden eine Klasse von Verbindungen, einschließlich Prostaglandine . Diese Verbindungen sind wie Hormone. Sie unterscheiden sich jedoch darin, dass Hormone über eine Distanz wirken. Prostaglandine produzieren Signale, die nur von kurzer Dauer sind und nur in der Nähe befindliche Zellen betreffen, oder dieselben Zellen, die sie produzieren. Diese Verbindungen sind eine Art Fettsäure, haben eine Länge von 20 Kohlenstoffatomen und einen Fünf-Kohlenstoff-Ring am Ende der Chemikalie.
Es gibt viele Arten von Prostaglandinen, aber die Ausgangsverbindung wird aus der mehrfach ungesättigten Fettsäure Arachidonsäure hergestellt . Verschiedene Arten von Prostaglandinen, die weniger Entzündungen verursachen, können aus Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren hergestellt werden, die über die Nahrung aus Fischöl gewonnen werden. Diese Fettsäuren können von Cyclooxygenase bevorzugt anstelle von Arachidonsäure verwendet werden und können zur Verringerung der Entzündung beitragen.
Aspirin ist ein traditioneller und sehr wirksamer Inhibitor der Cyclooxygenase. Leider hemmt es sowohl COX-1 als auch COX-2. Daher kann es nicht nur Schmerzen und Fieber lindern, sondern auch schwere Magenprobleme wie Geschwüre verursachen. Dies ist eine häufige Nebenwirkung der NSAIDs. Eine zusätzliche Nebenwirkung ist eine erhöhte Neigung zum Nierenversagen.
Diese Nebenwirkungen führten zur Suche nach einem COX-2-selektiven Inhibitor. Es wurde eine neue Klasse von NSAID entwickelt, die in erster Linie auf COX-2 abzielte. Es wurde erwartet, dass diesen Medikamenten die Nebenwirkungen der ursprünglichen NSAIDs fehlen würden.
Wie erwartet verursachten die spezifischen COX-2-Hemmer weniger Magenreizungen und weniger Blutungen. Unerwarteterweise behielten sie auch die anderen Nebenwirkungen der traditionellen NSAIDs bei, wie z. B. ein erhöhtes Nierenversagen. Es gibt auch Bedenken hinsichtlich weiterer möglicher negativer Nebenwirkungen, wie z. B. einem erhöhten Risiko für Schlaganfall und Herzinfarkt.
Arzneimittel in dieser Klasse, die weiterhin zur Verwendung verfügbar sind, umfassen Celecoxib und Etoricoxib. Aufgrund der Besorgnis über ihre möglichen Nebenwirkungen raten einige Angehörige der Gesundheitsberufe von ihrer Verwendung ab. Rofecoxib, besser bekannt als Vioxx®, wurde 2004 aus Sicherheitsgründen vom Markt genommen.