Wat is cyclooxygenase?

Cyclooxygenase of COX is een enzym dat signalen produceert die kunnen leiden tot pijn en ontsteking. Remmers van dit type enzym staan ​​bekend als niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's). Deze omvatten pijnstillers en koortsverlagende middelen, zoals aspirine, ibuprofen en naproxen. Wanneer ze consequent, na verloop van tijd, worden gebruikt voor aandoeningen zoals artritis, kunnen deze verbindingen leiden tot maagzweren. Een nieuwe generatie COX-remmers is ontwikkeld in de hoop deze bijwerkingen te minimaliseren.

Er zijn twee hoofdtypen cyclooxygenase die in het menselijk lichaam worden gevonden. De eerste staat bekend als COX-1. Dit enzym is aanwezig in de meeste cellen en fungeert als onderdeel van de normale cellulaire huishouding, zoals het handhaven van de maagwand. COX-2 wordt daarentegen geproduceerd als reactie op specifieke aanwijzingen en genereert signalen die leiden tot ontsteking en pijn.

Beide soorten cyclooxygenase vormen een klasse verbindingen waaronder prostaglandinen . Deze verbindingen zijn als hormonen. Ze verschillen echter in die zin dat hormonen over een afstand werken. Prostaglandinen produceren signalen die van korte duur zijn en alleen cellen in de buurt beïnvloeden, of dezelfde cellen die ze produceren. Deze verbindingen zijn een soort vetzuur, zijn 20 koolstofatomen lang en hebben een ring met vijf koolstofatomen aan het einde van de chemische stof.

Er zijn veel soorten prostaglandinen, maar de moederverbinding wordt geproduceerd uit het meervoudig onverzadigde vetzuur arachidonzuur . Verschillende soorten prostaglandinen, die minder ontstekingen veroorzaken, kunnen worden geproduceerd uit omega-6 en omega-3-vetzuren, die worden verkregen uit visolie in het dieet. Deze vetzuren kunnen bij voorkeur worden gebruikt door cyclooxygenase, in plaats van arachidonzuur, en kunnen helpen ontstekingen te verminderen.

Aspirine is een traditionele en zeer effectieve remmer van cyclooxygenase. Helaas remt het zowel COX-1 als COX-2. Dus, naast het verminderen van pijn en koorts, kan het ook ernstige maagproblemen veroorzaken, zoals zweren. Dit is een veel voorkomende bijwerking van de NSAID's. Een extra bijwerking omvat een verhoogde neiging tot nierfalen.

Deze bijwerkingen leidden tot de zoektocht naar een COX-2 selectieve remmer. Er is een nieuwe klasse NSAID ontwikkeld die zich primair op COX-2 richtte. Er werd verwacht dat deze medicijnen de bijwerkingen van de originele NSAID's zouden missen.

Zoals verwacht, veroorzaakten de specifieke COX-2-remmers veel minder maagirritatie en minder bloedingen. Onverwacht behielden ze ook de andere bijwerkingen van de traditionele NSAID's, zoals verhoogde nierinsufficiëntie. Er is ook bezorgdheid over aanvullende mogelijke negatieve bijwerkingen, zoals een verhoogd risico op een beroerte en een hartaanval.

Geneesmiddelen in deze klasse die beschikbaar blijven voor gebruik omvatten celecoxib en etoricoxib. Vanwege bezorgdheid over hun mogelijke bijwerkingen, adviseren sommige gezondheidswerkers hun gebruik. Rofecoxib, beter bekend als Vioxx®, werd in 2004 uit de handel genomen vanwege bezorgdheid over de veiligheid.