Vad är cyklooxygenas?
Cyklooxygenas, eller COX, är ett enzym som producerar signaler som kan leda till smärta och inflammation. Hämmare av denna typ av enzym är kända som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Dessa inkluderar smärtstillande medel och feberreducerande medel, såsom aspirin, ibuprofen och naproxen. När de tas konsekvent, med tiden, vid tillstånd som artrit, kan dessa föreningar leda till magsår. En ny generation av COX-hämmare har utvecklats i hopp om att minimera dessa biverkningar.
Det finns två huvudtyper av cyklooxygenas som finns i människokroppen. Den första är känd som COX-1. Detta enzym finns i de flesta celler och fungerar som en del av normal cellulär hushållning, såsom att bibehålla magens foder. COX-2, däremot, produceras som svar på specifik uppmaning och genererar signaler som resulterar i inflammation och smärta.
Båda typerna av cyklooxygenas utgör en klass av föreningar inklusive prostaglandiner . Dessa föreningar är som hormoner. De skiljer sig emellertid av att hormoner verkar på distans. Prostaglandiner producerar signaler som är kortlivade och påverkar endast celler i närheten, eller samma celler som producerar dem. Dessa föreningar är en typ av fettsyra, är 20 kol långa och har en ring med fem kol i slutet av kemikalien.
Det finns många typer av prostaglandiner, men moderföreningen framställs av den fleromättade fettsyran arakidonsyra . Olika typer av prostaglandiner, som orsakar mindre inflammation, kan produceras av omega-6 och omega-3-fettsyror, som erhålls från fiskolja i kosten. Dessa fettsyror kan företrädesvis användas av cyklooxygenas istället för arakidonsyra och kan bidra till att minska inflammation.
Aspirin är en traditionell och mycket effektiv hämmare av cyklooxygenas. Tyvärr hämmar det både COX-1 och COX-2. Förutom att minska smärta och feber kan det därför orsaka allvarliga magproblem, som magsår. Detta är en vanlig biverkning av NSAID. En ytterligare biverkning inkluderar en ökad tendens till njursvikt.
Dessa biverkningar ledde till sökandet efter en COX-2-selektiv hämmare. En ny klass NSAID utvecklades som främst riktade COX-2. Det förväntades att dessa läkemedel skulle sakna biverkningarna av de ursprungliga NSAID: erna.
Som förväntat orsakade de specifika COX-2-hämmarna mycket mindre magirritation och mindre blödning. Oväntat behöll de också de andra biverkningarna av de traditionella NSAID: erna, som ökat njursvikt. Det finns också oro för ytterligare möjliga negativa biverkningar, som en ökad risk för stroke och hjärtattack.
Läkemedel i denna klass som förblir tillgängliga för användning inkluderar celecoxib och etoricoxib. På grund av oro över deras potentiella biverkningar rekommenderar vissa hälso- och sjukvårdspersonal att de inte använder dem. Rofecoxib, bättre känd som Vioxx®, togs bort från marknaden 2004 på grund av säkerhetsproblem.