Qu'est-ce que la cyclooxygénase?
La cyclooxygénase, ou COX, est une enzyme qui produit des signaux pouvant provoquer douleur et inflammation. Les inhibiteurs de ce type d’enzyme sont connus sous le nom de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Ceux-ci comprennent les analgésiques et les réducteurs de fièvre, tels que l'aspirine, l'ibuprofène et le naproxène. Lorsqu'ils sont pris régulièrement, avec le temps, dans des conditions telles que l'arthrite, ces composés peuvent entraîner des ulcères peptiques. Une nouvelle génération d'inhibiteurs de COX a été développée dans l'espoir de minimiser ces effets secondaires.
Il existe deux principaux types de cyclooxygénase que l'on trouve dans le corps humain. Le premier est connu sous le nom de COX-1. Cette enzyme est présente dans la plupart des cellules et fait partie du ménage cellulaire normal, comme le maintien de la muqueuse de l'estomac. La COX-2, en revanche, est produite en réponse à une incitation spécifique et génère des signaux qui entraînent une inflammation et une douleur.
Les deux types de cyclooxygénase forment une classe de composés comprenant les prostaglandines . Ces composés sont comme des hormones. Ils diffèrent cependant par le fait que les hormones agissent à distance. Les prostaglandines produisent des signaux de courte durée qui n'affectent que les cellules proches ou les mêmes cellules qui les produisent. Ces composés sont un type d'acide gras, ont une longueur de 20 atomes de carbone et possèdent un cycle à cinq atomes de carbone à la fin du produit chimique.
Il existe de nombreux types de prostaglandines, mais le composé parent est produit à partir de l'acide arachidonique, un acide gras polyinsaturé. Différents types de prostaglandines, causant moins d'inflammation, peuvent être produits à partir des acides gras oméga-6 et oméga-3, obtenus à partir d'huile de poisson présente dans le régime alimentaire. Ces acides gras peuvent être utilisés préférentiellement par la cyclooxygénase au lieu de l'acide arachidonique et peuvent aider à réduire l'inflammation.
L'aspirine est un inhibiteur traditionnel et très efficace de la cyclooxygénase. Malheureusement, il inhibe à la fois la COX-1 et la COX-2. Ainsi, en plus de réduire la douleur et la fièvre, il peut causer de graves problèmes d’estomac, comme des ulcères. Ceci est un effet secondaire fréquent des AINS. Un effet secondaire supplémentaire comprend une tendance accrue à l'insuffisance rénale.
Ces effets secondaires ont conduit à la recherche d'un inhibiteur sélectif de la COX-2. Une nouvelle classe d’AINS a été développée, ciblant principalement la COX-2. On s’attendait à ce que ces médicaments n’aient pas les effets secondaires des AINS originaux.
Comme prévu, les inhibiteurs spécifiques de la COX-2 ont provoqué beaucoup moins d'irritations gastriques et moins de saignements. De manière inattendue, ils ont également conservé les autres effets secondaires des AINS traditionnels, tels que l'insuffisance rénale accrue. On craint également d’autres effets indésirables, tels que l’augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque.
Les médicaments de cette classe qui restent disponibles à l’utilisation comprennent le célécoxib et l’étoricoxib. En raison des inquiétudes suscitées par leurs effets secondaires potentiels, certains professionnels de la santé déconseillent leur utilisation. Le rofécoxib, mieux connu sous le nom de Vioxx®, a été retiré du marché en 2004 pour des raisons de sécurité.