¿Qué es un trastorno del ciclo de la urea?
Un trastorno del ciclo de la urea (UCD), también conocido como defecto del ciclo de la urea, es un trastorno genético raro que se produce cuando se agotan los niveles de una de las seis enzimas involucradas en la eliminación del amoníaco en la sangre. Normalmente, las seis enzimas del ciclo de la urea catalizan los pasos necesarios para la conversión de nitrógeno en urea. La urea se elimina del cuerpo a través de la orina. Cuando hay un defecto en cualquiera de estas enzimas, el amoníaco se acumula en la sangre y causa toxicidad. El tratamiento consiste en controlar la ingesta de compuestos de nitrógeno, como proteínas, y tomar medicamentos que ayudan a eliminar el amoníaco de la sangre.
Estos trastornos son trastornos metabólicos innatos raros que involucran el ciclo de la urea. En el ciclo de la urea, el nitrógeno, un subproducto del metabolismo de las proteínas, se elimina del cuerpo a través de su conversión a urea. También conocido como el ciclo de la ornitina, el nitrógeno se convierte primero en amoníaco y luego en urea. Hay seis tipos de trastornos del ciclo de la urea, nombrados de acuerdo con qué enzima es inadecuada o totalmente ausente. Estos tipos incluyen la deficiencia de N-acetilglutamato sintasa, deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I, deficiencia de ornitina transcarbamilasa, deficiencia de ácido argininosuccínico sintetasa (AS) o citrulinemia, deficiencia de argininosuccinasa de ácido liasa (AL) o deficiencia de argininosuccinic o arginasa.
Los síntomas de un trastorno del ciclo de la urea dependen de la gravedad de la deficiencia y de la rapidez del diagnóstico. Algunos bebés no pueden sobrevivir más allá del nacimiento o la infancia porque permanecen sin diagnosticar. Se estima que el 20% de los casos de síndrome de muerte súbita infantil (SMSL) puede deberse a un trastorno del ciclo de la urea no diagnosticado. Un recién nacido con un UCD puede mostrar síntomas de irritabilidad, vómitos, letargo, convulsiones o hipotonía. Si no se aborda, el bebé eventualmente sufre de dificultades respiratorias y coma, y a menudo muere.
Los niños que tienen UCD de leve a moderada pueden mostrar síntomas de hiperactividad, comportamiento desviado, lesiones autoinfligidas y disgusto por la carne y otros alimentos que contienen proteínas. Los síntomas progresivos incluyen vómitos, particularmente al ingerir carne u otras comidas ricas en proteínas, delirio y letargo. Estos síntomas son causados por altos niveles de amoníaco en la sangre o hiperamonemia. Puede ser precipitado por eventos como la varicela o el agotamiento. Si no se trata, esta condición eventualmente resulta en coma y muerte.
Las deficiencias enzimáticas más leves ocurren entre los sobrevivientes adultos. Los adultos con un trastorno del ciclo de la urea generalmente sufren episodios de síntomas que reflejan un accidente cerebrovascular, y pueden ser delirantes o letárgicos a veces. Por lo general, se los deriva a un neurólogo o psiquiatra debido a cambios en el comportamiento. Sin el tratamiento adecuado, los adultos con UCD pueden sufrir patologías cerebrales permanentes, coma y muerte. Los síntomas a menudo son inducidos por infecciones virales, parto o el ácido valproico anticonvulsivo.
El tratamiento de cualquiera de los UCD implica la restricción de proteínas que equilibra la necesidad individual de aminoácidos esenciales y la incapacidad del cuerpo para eliminar el amoníaco. Se pueden complementar las fórmulas de aminoácidos y las vitaminas y minerales, como el calcio. Los medicamentos que ayudan a eliminar el amoníaco se pueden administrar a través de una sonda nasogástrica o de gastrotomía. Los niveles de amoníaco se controlan mediante análisis de sangre frecuentes. Las hospitalizaciones a menudo son necesarias, y los trasplantes de hígado han servido como cura para algunos trastornos del ciclo de la urea.