Qu'est-ce qu'un trouble du cycle de l'urée?
Un trouble du cycle de l'urée (UCD), également appelé anomalie du cycle de l'urée, est un trouble génétique rare qui survient lorsque les niveaux de l'une des six enzymes impliquées dans l'élimination de l'ammoniac dans le sang sont épuisés. Normalement, les six enzymes du cycle de l'urée catalysent les étapes nécessaires à la conversion de l'azote en urée. L'urée est ensuite éliminée du corps par l'urine. Lorsqu'il y a un défaut dans l'une de ces enzymes, l'ammoniac s'accumule dans le sang et provoque une toxicité. Le traitement consiste à contrôler l'apport en composés azotés, tels que les protéines, et à prendre des médicaments qui aident à éliminer l'ammoniac du sang.
Ces troubles sont des troubles métaboliques innés rares impliquant le cycle de l'urée. Dans le cycle de l'urée, l'azote, un sous-produit du métabolisme des protéines, est éliminé de l'organisme par sa conversion en urée. Également appelé cycle de l'ornithine, l'azote est d'abord converti en ammoniac, puis en urée. Il existe six types de troubles du cycle de l'urée, nommés en fonction de l'enzyme insuffisante ou totalement absente. Ces types comprennent le déficit en N-acétylglutamate synthase, le déficit en carbamoyle phosphate synthétase I, le déficit en ornithine transcarbamylase, le déficit en argininosuccinique acide synthétase (AS) ou en citrullinémie, le déficit en argininosuccinase acide lyase (AL) ou argininosuccinic, et l’arginulinémie.
Les symptômes d'un trouble du cycle de l'urée dépendent de la gravité de la déficience et de la rapidité du diagnostic. Certains nourrissons sont incapables de survivre au-delà de la naissance ou de la petite enfance car ils ne sont pas diagnostiqués. On estime que 20% des cas de syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) pourraient être dus à un trouble du cycle de l'urée non diagnostiqué. Un nouveau-né atteint d'un PCU peut présenter des symptômes d'irritabilité, de vomissements, de léthargie, de convulsions ou d'hypotonie. S'il n'est pas pris en charge, le nourrisson finit par avoir des difficultés respiratoires et le coma et meurt souvent.
Les enfants atteints d'UCD léger à modéré peuvent présenter des symptômes d'hyperactivité, de comportement déviant, de blessure auto-infligée et d'aversion pour la viande et les autres aliments contenant des protéines. Les symptômes progressifs comprennent les vomissements, en particulier lors de la consommation de viande ou d'autres repas riches en protéines, le délire et la léthargie. Ces symptômes sont dus à des taux sanguins d'ammoniac élevés ou à une hyperammoniémie. Il peut être précipité par des événements tels que la varicelle ou l'épuisement. Si elle n'est pas traitée, cette maladie aboutit au coma et à la mort.
Des déficiences enzymatiques plus légères surviennent chez les adultes survivants. Les adultes atteints d'un trouble du cycle de l'urée souffrent généralement d'épisodes de symptômes reflétant un accident vasculaire cérébral, et peuvent parfois être délirants ou léthargiques. Ils sont généralement référés à un neurologue ou à un psychiatre en raison de changements de comportement. Sans traitement approprié, les adultes atteints de PCU peuvent souffrir de pathologies cérébrales permanentes, de coma et de décès. Les symptômes sont souvent induits par des infections virales, l’accouchement ou l’acide valproïque, un antiseizure.
Le traitement de n'importe lequel des UCD implique une restriction protéique qui équilibre le besoin d'individus en acides aminés essentiels et l'incapacité du corps à éliminer l'ammoniac. Des formules d'acides aminés, des vitamines et des minéraux, tels que le calcium, peuvent être complétés. Les médicaments qui aident à éliminer l'ammoniac peuvent être administrés par une sonde nasogastrique ou de gastrotomie. Les niveaux d'ammoniac sont contrôlés au moyen de tests sanguins fréquents. Les hospitalisations sont souvent nécessaires et les greffes du foie ont permis de guérir certains troubles du cycle de l'urée.