Hvad er en urinstofcyklusforstyrrelse?
En urinstofcyklusforstyrrelse (UCD), også kendt som urinstofcyklusdefekt, er en sjælden genetisk lidelse, der resulterer, når niveauerne af en af de seks enzymer, der er involveret i fjernelse af ammoniak i blodet, er udtømt. Normalt katalyserer de seks enzymer i urinstofcyklus trinene, der er nødvendige til omdannelse af nitrogen til urinstof. Urea elimineres derefter fra kroppen gennem urinen. Når der er en defekt i nogen af disse enzymer, ophobes ammoniak i blodet og forårsager toksicitet. Behandling indebærer at kontrollere indtagelsen af nitrogenforbindelser, såsom proteiner, og tage medicin, der hjælper med at fjerne ammoniak fra blodet.
Disse lidelser er sjældne medfødte metabolske forstyrrelser, der involverer urinstofcyklus. I urinstofcyklus fjernes nitrogen, et biprodukt fra proteinmetabolisme, fra kroppen gennem dets omdannelse til urinstof. Også kendt som ornithin-cyklus omdannes nitrogen først til ammoniak og derefter til urinstof. Der er seks typer ureacyklusforstyrrelser, navngivet efter, hvilket enzym der er utilstrækkelig eller helt fraværende. Disse typer inkluderer N-acetylglutamatsynthasemangel, carbamoylphosphatsyntetase I-mangel, ornithin-transcarbamylase-mangel, argininosuccininsyresyntetase (AS) -mangel eller citrullinæmi, argininosuccinase-syre lyase (AL) -mangel eller argininosuccinic aciduria eller arginosis.
Symptomer på en urinstofcyklusforstyrrelse afhænger af sværhedsgraden og af diagnosens hurtighed. Nogle spædbørn er ikke i stand til at overleve ud over fødslen eller spædbarnet, fordi de forbliver udiagnostiserede. Det anslås, at 20% af tilfældene med pludseligt spædbarnsdødssyndrom (SIDS) kan skyldes en udiagnostiseret urinstofcyklus. En nyfødt med en UCD kan vise symptomer på irritabilitet, opkast, sløvhed, anfald eller hypotoni. Hvis barnet ikke er klædt, lider barnet til sidst med åndedrætsbesvær og koma og dør ofte.
Børn, der har mild til moderat UCD, kan vise symptomer på hyperaktivitet, afvigende adfærd, selvpåført skade og ikke lide kød og andre proteinholdige fødevarer. Progressive symptomer inkluderer opkast, især ved indtagelse af kød eller andre måltider med højt proteinindhold, delirium og sløvhed. Disse symptomer er forårsaget af høje ammoniakblodniveauer eller hyperammonæmi. Det kan udfældes af begivenheder som vandkopper eller udmattelse. Hvis den ikke behandles, resulterer denne tilstand i sidste ende i koma og død.
Mildere enzymmangel forekommer blandt voksne overlevende. Voksne med en urinstofcykluslidelse lider typisk af episoder med symptomer, der spejler slagtilfælde, og kan til tider være vildfarende eller sløv. De henvises normalt til en neurolog eller psykiater på grund af ændringer i adfærd. Uden ordentlig behandling kan voksne med UCD lide permanente hjernepatologier, koma og død. Symptomer er ofte fremkaldt af virusinfektioner, fødsel eller antisprogemedicin valproinsyre.
Behandling af en hvilken som helst af UCD’erne involverer proteinbegrænsning, der afbalancerer individets behov for essentielle aminosyrer og kroppens manglende evne til at fjerne ammoniak. Aminosyreformler og vitaminer og mineraler, såsom calcium, kan suppleres. Medicin, der hjælper med at fjerne ammoniak, kan gives gennem et nasogastrisk rør eller gastrotomierør. Ammoniakniveauer overvåges gennem hyppige blodprøver. Indlæggelser er ofte nødvendige, og levertransplantationer har fungeret som en kur mod nogle ureacyklusforstyrrelser.