O que é um distúrbio do ciclo da uréia?

Um distúrbio do ciclo da uréia (UCD), também conhecido como defeito do ciclo da uréia, é um distúrbio genético raro que resulta quando os níveis de uma das seis enzimas envolvidas na remoção de amônia no sangue são reduzidos. Normalmente, as seis enzimas do ciclo da uréia catalisam as etapas necessárias para a conversão de nitrogênio em uréia. A uréia é então eliminada do corpo pela urina. Quando há um defeito em qualquer uma dessas enzimas, a amônia se acumula no sangue e causa toxicidade. O tratamento envolve controlar a ingestão de compostos nitrogenados, como proteínas, e tomar medicamentos que ajudam a remover a amônia do sangue.

Esses distúrbios são distúrbios metabólicos congênitos raros que envolvem o ciclo da uréia. No ciclo da uréia, o nitrogênio, um subproduto do metabolismo das proteínas, é removido do corpo através de sua conversão em uréia. Também conhecido como ciclo da ornitina, o nitrogênio é primeiro convertido em amônia e depois em uréia. Existem seis tipos de distúrbios do ciclo da uréia, nomeados de acordo com qual enzima é inadequada ou totalmente ausente. Esses tipos incluem a deficiência de N-acetilglutamato sintase, deficiência de carbamoil fosfato sintetase I, deficiência de ornitina transcarbamilase, deficiência ou citrulinemia de ácido argininosuccínico sintetase (AS) ou deficiência de citrulinemia, deficiência de argininosuccinase ácido liase (AL) ou deficiência de argininosuccínica e argininosuccínica e arginase.

Os sintomas de um distúrbio do ciclo da uréia dependem da gravidade da deficiência e da prontidão do diagnóstico. Algumas crianças são incapazes de sobreviver além do nascimento ou da infância porque permanecem sem diagnóstico. Estima-se que 20% dos casos de síndrome da morte súbita do lactente (SMSI) possam ser devidos a um distúrbio não diagnosticado do ciclo da uréia. Um neonato com um CDU pode apresentar sintomas de irritabilidade, vômito, letargia, convulsões ou hipotonia. Se deixado sem tratamento, o bebê acaba sofrendo de dificuldades respiratórias e coma, e muitas vezes morre.

As crianças com CDU leve a moderado podem apresentar sintomas de hiperatividade, comportamento desviante, lesão autoinfligida e aversão a carne e outros alimentos que contenham proteínas. Os sintomas progressivos incluem vômitos, principalmente com a ingestão de carne ou outras refeições ricas em proteínas, delírio e letargia. Esses sintomas são causados ​​por altos níveis sangüíneos de amônia ou hiperamonemia. Pode ser precipitado por eventos como catapora ou exaustão. Se não tratada, essa condição resultará em coma e morte.

Deficiências enzimáticas mais leves ocorrem entre os sobreviventes adultos. Adultos com um distúrbio do ciclo da uréia geralmente sofrem de episódios de espelhamento do derrame e podem ser delirantes ou letárgicos às vezes. Eles geralmente são encaminhados a um neurologista ou psiquiatra por causa de mudanças no comportamento. Sem tratamento adequado, os adultos com UCD podem sofrer de patologias cerebrais permanentes, coma e morte. Os sintomas geralmente são induzidos por infecções virais, parto ou pelo medicamento anti-convulsivo ácido valpróico.

O tratamento de qualquer um dos UCDs envolve restrição de proteínas que equilibra a necessidade individual de aminoácidos essenciais e a incapacidade do organismo de remover amônia. Fórmulas de aminoácidos e vitaminas e minerais, como cálcio, podem ser suplementados. Medicamentos que ajudam a remover a amônia podem ser administrados através de sonda nasogástrica ou de gastrotomia. Os níveis de amônia são monitorados através de exames de sangue frequentes. As hospitalizações são muitas vezes necessárias e os transplantes de fígado serviram como cura para alguns distúrbios do ciclo da uréia.