Co je porucha cyklu močoviny?

Porucha močovinového cyklu (UCD), také známá jako defekt močovinového cyklu, je vzácná genetická porucha, která nastává, když jsou vyčerpány hladiny jednoho ze šesti enzymů zapojených do odstraňování amoniaku v krvi. Normálně šest enzymů močovinového cyklu katalyzuje kroky potřebné pro přeměnu dusíku na močovinu. Močovina je pak vylučována z těla močí. Pokud dojde k poškození některého z těchto enzymů, amoniak se hromadí v krvi a způsobuje toxicitu. Léčba zahrnuje kontrolu příjmu sloučenin dusíku, jako jsou proteiny, a užívání léků, které pomáhají odstraňovat amoniak z krve.

Tyto poruchy jsou vzácné vrozené metabolické poruchy zahrnující močovinový cyklus. V močovinovém cyklu je dusík, vedlejší produkt metabolismu bílkovin, odstraněn z těla jeho přeměnou na močovinu. Také známý jako ornitinový cyklus, dusík je nejprve přeměněn na amoniak, pak na močovinu. Existuje šest typů poruch močovinového cyklu, pojmenovaných podle toho, který enzym je nedostatečný nebo zcela chybí. Mezi tyto typy patří deficit N-acetylglutamát syntázy, nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I, nedostatek ornitin-transkarbamylázy, deficit argininosukcinové kyseliny syntetázy (AS) nebo citrullinémie, argininosukcináza kyselá lyáza (AL) a arginináza nebo arginináza.

Příznaky poruchy cyklu močoviny závisí na závažnosti nedostatku a na rychlosti diagnostiky. Někteří kojenci nejsou schopni přežít po narození nebo kojeneckém věku, protože zůstávají nediagnostikovaní. Odhaduje se, že 20% případů syndromu náhlé kojenecké smrti (SIDS) může být způsobeno nediagnostikovanou poruchou cyklu močoviny. Novorozenec s UCD může vykazovat příznaky podrážděnosti, zvracení, letargii, záchvaty nebo hypotonii. Pokud dítě není neadresováno, trpí nakonec dýchacími potížemi a kómatem a často umírá.

Děti, které mají mírnou až středně těžkou UCD, mohou vykazovat příznaky hyperaktivity, deviantního chování, sebepoškození a nechuť k masu a dalším potravinám obsahujícím proteiny. Mezi progresivní příznaky patří zvracení, zejména při příjmu masa nebo jiných jídel s vysokým obsahem bílkovin, delirium a letargie. Tyto příznaky jsou způsobeny vysokou hladinou amoniaku v krvi nebo hyperamonémií. To může být vyvoláno událostmi, jako je neštovice nebo vyčerpání. Pokud se tento stav neléčí, má nakonec za následek kómu a smrt.

Mezi dospělými přeživšími se vyskytují mírnější enzymové nedostatky. Dospělí s poruchou cyklu močoviny obvykle trpí epizodami příznaků odrážejících cévní mozkovou příhodu a někdy mohou být delirantní nebo letargičtí. Obvykle jsou označovány jako neurolog nebo psychiatr kvůli změnám v chování. Bez řádného ošetření mohou dospělí s UCD trpět trvalými mozkovými patologiemi, kómatem a smrtí. Příznaky jsou často vyvolávány virovými infekcemi, porodem nebo kyselinou valproovou antiseizure.

Léčba kterékoli z UCD zahrnuje proteinové omezení, které vyrovnává potřebu jedinců s nezbytnými aminokyselinami a neschopnost těla odstranit amoniak. Mohou být doplněny vzorce aminokyselin a vitaminy a minerály, jako je vápník. Léky, které pomáhají odstraňovat amoniak, se mohou podávat nazogastrickou nebo gastrotomickou trubicí. Hladiny amoniaku jsou monitorovány častými krevními testy. Často je nutná hospitalizace a transplantace jater slouží jako lék na některé poruchy cyklu močoviny.